Selección concentración-dependiente en la evolución de las beta-lactamasas tem de espectro extendido

  1. NEGRI PINARES M. CRISTINA
Dirigida por:
  1. Fernando Baquero Mochales Director/a
  2. Jesús Blázquez Gómez Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Año de defensa: 1999

Tribunal:
  1. José Prieto Prieto Presidente
  2. Rafael Rotger Anglada Secretario
  3. José Luis Martínez Menéndez Vocal
  4. José Elías García Sánchez Vocal
  5. Carmen Torres Manrique Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 70557 DIALNET

Resumen

El presente Trabajo tiene por objeto el evaluar la posibilidad de que muy pequeñas diferencias en la sensibilidad a antibióticos, como las producidas por modificaciones de un sólo aminoácido en la estructura de una proteína (beta-lactamasa) implicada en la resistencia, puedan ser efectivamente seleccionadas por antibióticos. Para comprobar la hipótesis se han fabricado variantes monomutadas de las beta-lactamasas TEM-1 y TEM-12, que se han introducido en cepas isogénicas. Estas cepas, dotadas de marcadores neutros, se han sometido a ensayos de competición en cocultivos con concentraciones diferentes de antimicrobianos, y se han estimado las variaciones en la proporción de las subpoblaciones en distintas condiciones experimentales. Los resultados indican que la selección de muy pequeñas diferencias es posible a concentraciones muy determinadas (concentraciones selectivas), dando lugar a picos específicos de selección para cada variante molecular. Los datos obtenidos sugieren que la evolución de las beta-lactamasas clásicas hacia enzimas de espectro extendido se ha llevado a cabo de forma secuencial por la selección de variantes monomutadas en concentraciones muy bajas de cefalosporinas de la tercera generación. El modelo es aplicable a aspectos mas generales de la selección de proteínas mutantes en microorganismos.