Streptococcus pneumoniae resistente a CiprofloxacinoActividad de nuevas quinolonas

Resumen

La prevalencia de neumococos resistentes acciprofloxacino (CMI,4 mg/L) está mostrando signos de un incremento mundial. En España en dos estudios multicentricos la prevalencia de aislados resistentes a ciprofloxacino fue de 5,3%y 7,1%, en los periodos de 1996-1997 y 1998-1999, respectivamente. Aunque hay muchos estudios dirigidos al conocimiento de los mecanismos de resistencia a la fluorquinolonas en el neumococo, los mecanismos de aparición y diseminación de los aislados resistentes no son todavía bien conocidos. Para ello se estudiaron cepas de Streptococcus penumoniae resistentes a ciprofloxacino donde se estudio su actividad frente nuevas quinolonas como son gemifloxacino y trovafloxacino. Ademas, se realizaron estudios farmacodinámicos con estas quinolonas que incluyeron la actividad bactericida sérica ex vivo, los titulos bactericidas sericos tras la administración de dosis orales de las citadas quinolonas en voluntarios sanos, el efecto postantibiótico in vitro y por último se caracterizó molecularmente mediante electroforesis de campo pulsado aislados de S.pneumoniae resistente a ciprofloxacino así como el mecanismo de expulsión mediante la hibridación con la sonda pmrA(gen responsables de la bomba de expulsión). Una vez evaluados los resultado podemos concluir que: -Gemifloxacino puede ser una alternativa a las terapias clásicas en el tratamiento de cepas multirresistentes de S.pneumoniae, incluso con alta resistencia a ciprofloxacino. -Las diferencias encontradas entre el HPLC y el bioensayo en los niveles alcanzados parecen deberse a variaciones metodológicas. -Tanto gemifloxacino como trovafloxacino mostraron buenos índices de predicción de eficacia clínica en infecciones causas por S.pneumoniae. -El área bajo la curva de los títulos bactericidas(AUBC) parece ser un índice más sensible de los efectos farmacodinamicos que el área bajo la curva (AUC)- -La adición de células polimorfonucleares no incrementó la tasa de muerte de ninguna de las dos quinolonas. -La aparición de neumococos resistentes acciproflocacino parece deberse a mutaciones independientes en la población que han sido seleccionadas por los fármacos, presumiblemente durante el tratamiento con estos antimicrobianos. -La asociación de la resistencia a ciprofloxacino con clones epidémicos internacionales podría garantizar la rápida diseminación geográfica de la resistencia a fluorquinolonas a través de la comunidad. -La ampliación en el número de copias en el cromosoma del gen pmrA no parece contribuir a aumentar la resistencia a ciprofloxacino