Mecanismos moleculares de la interacción del péptido intestinal vasoactivo (VIP) y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I) en su acción trófica sobre las células lactotropas de hipófisis de rata

Resumen

IGF-I y VIP son dos factores mitotróficos sintetizados en la hipófisis donde ejercen una acción mitotrófica mediada por receptores que se expresan en las células hipofisarias. El objetivo de este trabajo es en primer lugar, establecer si IGF-I y VIP tienen acción mitotrófica sobre un tipo celular concreto, las células lactotropas hipofisarias. En segundo lugar definir los mecanismos de señalización de IGF-I y VIP en su acción proliferativa y los mecanismos de la interacción en las rutas de señalización de ambos factores. Hemos establecido la acción de IGF-I y VIP sobre la proliferación de las células lactotropas. En estudios previos hemos evidenciado que tanto IGF-I como VIP son factores liberadores de prolactina y además que la cción de IGF-I está mediada por el VIP hipofisario cuya expresión induce. También hemos observado que ambos factores tienen una acción mitotrófica sobre las células lactotropas y que IGF-I necesita la presencia de VIP para ejercer totalmente su acción proliferativa. IGF-I ejerce sus acciones proliferativas a través de la ruta de señalización Ras/MAPK/ERK mientras que VIP señaliza a través de la vía AMPc/PKA. Nuestros resultados indican la dependencia de IGF-I en la activación de la vía de señalización AMPc/PKA para inducir su acción mitotrófica. Además, VIP es capaz de inducir la activación de la vía MAPK, necesaria para promover la expresión génica inducida por VIP y la proliferación celular. IGF-I y VIP inducen la expresión de ciertos genes a través de la activación de factores transcripcionales como CREB el cual se une al elemento CRE que está presente en el promotor de numerosos genes de expresión temprana y de expresión tardía implicados en la proliferación celular. IGF-I y VIP requieren la activación de las vías de señalización MAPK y AMPc/PKA para ejercer sus acciones mitogénicas sobre las células lactotropas. Además hemos definido una acción anti-a