Tipificación genética y sus implicaciones clínicas en una población de pacientes con hipertensión arterial pulmonar

Resumen

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara, de origen multifactorial y devastadora. En los últimos años se han producido avances en el conocimiento de su etiopatogenia y tratamiento pero parece imprescindible incrementar los esfuerzos en el diagnóstico precoz. Así la aplicación de la genética y proteómica se presenta como un arma nueva en este campo. El objetivo de esta tesis es estudiar el gen BMPR2 en una población de pacientes con HAP, estimar su prevalencia, sus implicaciones fenotípicas y pronósticas y su distribución en las familias. Para ello se realizó el análisis del gen BMPR2 mediante sonda de amplificación dependiente de la ligadura de múltiplex y secuenciación, en una población de pacientes con HAP idiopática esporádica o familiar y en los familiares de aquellos que dieron positivo, y a continuación se realizó un estudio comparativo de las características fenotípicas entre los pacientes con formas heredables, con mutación y/o más de un miembro afecto en la familia, y las formas idiopáticas. Como resultado final, la prevalencia de la mutación en el gen BMPR2 en una población de pacientes con HAP idiopática esporádica fue de casi un 11%, mientras que en los pacientes con HAP idiopática familiar fue de un 31%. Identificándose 6 mutaciones no descritas previamente en la literatura. En el análisis fenotípico los pacientes con formas heredables presentaban una edad de debut de la enfermedad significativamente menor, ninguno obtuvo una respuesta positiva en el test vasodilatador agudo que se mantuviera en el tiempo con el tratamiento calcio-antagonista, y finalmente, mientras que la mortalidad global era similar en ambos grupos, sin embargo en los pacientes con HAP heredable la supervivencia a 3 años era inferior. No se encontraron diferencias en el resto de parámetros analizados. Casi la mitad de los familiares de primer grado rehusaron realizarse el análisis genético, lo que pone de manifiesto los déficits en la educación sanitaria sobre esta enfermedad tanto en las personas que lo padecen como en sus familiares. De aquellos que se realizaron el análisis un 35% presentaban la mutación. Aunque son necesarios estudios con un mayor tamaño muestral, se observa como el análisis del gen BMPR2 podría ayudar en la toma de decisiones. Es probable que estos pacientes no se beneficien del tratamiento con calcio-antagonistas independientemente del resultado del test agudo vasodilatador y requieran revisiones iniciales con mayor periodicidad teniendo en cuenta que la supervivencia a 3 años es menor. Además supone el primer paso para la creación de programas de diagnóstico precoz en los familiares no afectos que presentan una mutación.