Papel del mecanismo de inmunoadherencia de "Leishmania" en la infección humana

Resumen

La leishmaniosis es una enfermedad parasitaria causada por protozoos hemoflagelados del genero Leishmania que se transmite al hombre y a otros vertebrados a través de la picadura de un díptero de la familia Plebotominae. Cuando un flebótomo infectado pica al hospedador vertebrado, perfora la piel con su probóscide buscando las vénulas de la dermis, las lacera y provoca un pequeño hematoma donde deposita los promastigotes. Para conocer la secuencia de reacciones que sufre el parásito tras su inoculación hemos desarrollado un modelo de infección ex vivo en sangre humana que trata de emular la situación fisiológica existente en el hematoma dérmico. Al entrar los promastigotes en contacto con el suero del hospedador se opsonizan por anticuerpos naturales y complemento, depositándose ligandos de C3b en la superficie del parásito. La primera interacción celular del promastigote es con los eritrocitos del hospedador, una reacción de inmunoadherencia que se establece entre el ligando C3b del promastigote y el receptor CR1 del hematíe. Hemos profundizado en el análisis cinético de este mecanismo y comprobado que aunque la inmunoadherencia no protege al parásito de la actividad lítica del complemento sí promueve la transferencia de los promastigotes a los granulocitos y monocitos, principales células aceptoras de la sangre; de este modo los promastigotes liberados del complejo de inmunoadherencia se detectan en las células diana a partir de los 30 segundos de iniciada la infección. La interiorización de los promastigotes dispara el estallido respiratorio en los leucocitos e induce la expresión de citocinas principalmente inflamatorias que generan un microambiente de carácter supresor. Estos datos indican que la invasión de los leucocitos humanos por los promastigotes es un mecanismo extremadamente rápido y eficiente, y sugieren que la reacción de inmunoadherencia constituye la primera estrategia invasiva del parásito para evadir los mecanismos de la inmunidad innata del hospedador vertebrado.