Modulación mediante precondicionamiento anestésico con sevoflurano de la respuesta inflamatoria y apoptotica inducida por isquemia-reperfusión en un modelo experimental porciino de autotrasplante pulmonar

Resumen

La isquemia forma parte de la fisiopatología de numerosos eventos que tienen lugar de forma habitual en nuestro ámbito. Para evitar el daño celular irreversible resulta esencial el restablecimiento precoz de la circulación. Pero es durante la restauración del flujo sanguíneo cuando se producen la mayoría de las lesiones. Este fenómeno es conocido como lesión por isquemia-reperfusión (IR). Cuando tiene lugar en el pulmón, se conoce como LIRI (lung ischemia-reperfusion injury) y es una de las complicaciones más importantes tras el trasplante pulmonar. Los mecanismos patológicos incluyen la activación de neutrófilos y la liberación de múltiples mediadores proinflamatorios. La liberación de radicales libres de oxígeno es fundamental para la instauración del daño celular, la necrosis y apoptosis de células neumocitarias. A nivel pulmonar, surgen cada vez más estudios que demuestran los efectos protectores de los gases anestésicos halogenados, como el sevoflurano, en modelos experimentales de daño pulmonar agudo. En los últimos años se han demostrado sus propiedades antiinflamatorias y antiapoptóticas en la IR. La administración de sevoflurano al donante, en un trasplante pulmonar, podría disminuir la inflamación y apoptosis del pulmón trasplantado, observándose desde los primeros momentos de la reperfusión en estudios histológicos e inmunohistoquímicos. Este estudio se realiza en un modelo de IR pulmonar, un autotrasplante pulmonar porcino con 16 cerdos de la raza Large White, divididos en tres grupos: control (CON, n=6) al que se le realizó el protocolo quirúrgico, con mantenimiento anestésico con propofol en perfusión; precondicionamiento con sevoflurano (SEVO, n=6) con el mismo protocolo quirúrgico, pero se le administró sevoflurano al 3% hasta iniciar la ventilación unipulmonar; y sham (SHAM, n=4) con técnica anestésica igual al grupo control, pero realizándose solo una toracotomía. El procedimiento quirúrgico concluye a los 30 minutos de reperfundir el lóbulo pulmonar implantado, momento en que se realizan biopsias. Se registraron variables hemodinámicas y gasométricas y estudios histológicos e inmunohistoquímicos con anticuerpos específicos para determinar la actividad inflamatoria mediante infiltración de MM (CD68) y expresión de MCP-1, así como actividad apoptótica mediante expresión de caspasa 9 y Bcl-2. En el estudio analítico de los datos clínicos y de laboratorio, se realizó el test de Kruskal-Wallis para identificar las diferencias significativas entre los grupos y la prueba de la U de Mann-Whitney cuando se encontraron diferencias significativas.¿En el grupo sevoflurano se encontró una disminución de la presión arterial media en la medición basal con respecto al grupo sham y control. Y un aumento de las presiones capilares pulmonares en el momento pre-reperfusión con respecto al grupo sham en los grupos control y sevoflurano. Tras la reperfusión, la presión capilar pulmonar en el grupo sevoflurano fue menor que en el grupo control. No se observaron diferencias entre grupos respecto al inflamación o infiltración por linfocitos o leucocitos. La IR pulmonar aumentó la infiltración de MM tras la reperfusión en el grupo control y fue menor en los pulmones sometidos a precondicionamiento. En los grupos control y sevoflurano se observó un aumento de la expresión de CD68 con respecto al grupo sham, pero esta elevación fue menor en el grupo sevoflurano. El MCP-1 aumentó su expresión en el grupo control con respecto al sham. Esta elevación fue significativamente menor en el grupo sevoflurano. La caspasa 9 aumentó su expresión en el grupo control. Este aumento fue menor en el grupo sevoflurano. La expresión de Bcl-2 en el grupo sevoflurano fue mayor que en los grupos control y sham. El precondicionamiento anestésico con sevoflurano consiguió modular la respuesta inflamatoria, disminuyendo la expresión de CD68 y MCP-1, y la respuesta apoptótica, disminuyendo la expresión de caspasa 9 y aumentando la de Bcl-2.