Efecto modulador del sevoflurano sobre la respuesta inflamatoria sistémica secundaria a la ventilación unipulmonar en un modelo experimental de cirugía de resección pulmonar

Resumen

INTRODUCCIÓN: La ventilación mecánica unipulmonar (OLV) produce una liberación de citoquinas inflamatorias producto del daño pulmonar (biotrauma). Esta reacción inflamatoria no se confina sólo a los pulmones, si no que también involucra a la circulación sistémica, con la consiguiente liberación de mediadores inflamatorios y degradación del glicocálix endotelial, afectando a órganos dístales como el hígado. Del sevoflurano, sabemos de su capacidad inmunomoduladora en estudios de isquemia-reperfusión a nivel cardiaco, SNC o pulmón. OBJETIVOS: Observar el papel protector del sevoflurano sobre la respuesta inflamatoria hepática secundaria a la OLV, utilizando un modelo experimental de cirugía de resección pulmonar (CRP) donde se realiza lobectomía inferior izquierda. MATERIAL Y MÉTODOS: 20 cerdos de la raza mini-pig fueron divididos en 4 grupos, 5 animales por grupo. 10 animales fueron sometidos a lobectomía inferior izquierda, previa toracotomía izquierda, y divididos en dos grupos: Grupo CONTROL, con mantenimiento anestésico propofol, y grupo SEVOFLURANO, con mantenimiento anestésico sevoflurano. Se realizaron 2 grupos adicionales con la misma metodología al grupo CONTROL, pero en uno de ellos sin lobectomía ni OLV, grupo SHAM A, y en otro de ellos con OLV, pero sin lobectomía, grupo SHAM B. Tras el procedimiento, los animales fueron despertados y 24 horas después fueron anestesiados de nuevo. Las mediciones hemodinámicas, de gases arteriales (GA) y extracciones sanguíneas (ES), así como la toma de biopsia hepática se realizaron en diferentes momentos del experimento: basal (GA y ES), a los 30 minutos OLV (GA y ES), a los 120 minutos OLV (GA y ES), a los 60 minutos de ventilación bipulmonar (GA y ES) y a las 24 horas (GA, ES y biopsia hepática). Los diferentes parámetros estudiados fueron: TNF-alpha, IL-1, syndecan-1, cathepsina B y heparán sulfato (HS) en suero. TNF-alpha, IL-1, IL-10, NFkB y MCP-1, Bax, Bad, Bak, PUMA, Bcl2, iNOS y eNOS en parénquima hepático. En el análisis estadístico se usaron test no paramétricos para comparar las diferencias entre los valores intragrupo e intergrupos. RESULTADOS. Los valores hemodinámicos y gasométricos mostraron una gran estabilidad en los cuatro grupos. La OLV indujo un aumento de la expresión proteica de TNF-alpha e IL-1 en sangre y de la expresión proteica y del ARNm de TNF-alpha, IL-1, NFkB y MCP-1, así como de Bax, Bad, Bak, PUMA e iNOS en hígado, siendo bloqueado dicho aumento por el sevoflurano. Se observó un aumento de IL-10 y Bcl-2 a nivel hepático en el grupo SEVOFLURANO. La OLV indujo un aumento en los niveles sanguíneos de syndecan-1 y heparán sulfato, siendo atenuado dicho aumento por sevoflurano. CONCLUSIONES: La OLV en CRP indujo una respuesta inflamatoria sistémica y hepática caracterizada por un desequilibrio entre la producción de citoquinas pro y antiinflamatorias, al igual que también se observó una respuesta pro-apoptótica en el hígado. El mantenimiento anestésico con sevoflurano redujo la respuesta inflamatoria y apoptótica hepática inducida por la OLV en CRP. Al igual que atenuó la respuesta de degradación del glicocálix a nivel del endotelio pulmonar.