Papel del sistema endocannabinoide en la regulación de la molécula de adhesión celular l1 durante el desarrollo cerebral

Resumen

Numerosos estudios realizados en las dos últimas décadas han demostrado la existencia de un sistema cannabinoide endógeno (SCE) cuyo papel fisiológico está siendo estudiado en la actualidad. Así, en estos últimos años se han descrito numerosos elementos que forman parte de este nuevo sistema de neurotransmisores y/o moduladores: receptores y sistemas de transducción de la señal, ligandos endógenos y sistemas de inactivación de la señal biológica mediada por estos compuestos. Esta tesis se ha centrado en la implicación de dicho sistema en el desarrollo cerebral. Existen múltiples evidencias que demuestran que el SCE modula de forma directa o indirecta procesos celulares del desarrollo cerebral (proliferación, migración, diferenciación, elongación axonal, sinaptogénesis, etc.). Dado que los elementos del SCE están presentes en etapas tempranas del desarrollo del sistema nervioso y por otro lado, el papel relevante que las proteínas de adhesión celular, en paricular la L1, juegan en los procesos celulares del desarrollo, esta tesis doctoral se ha fijado como objetivo fundamental demostrar que el SCE ejerce un papel modulador sobre la expresión o/y función de la L1 durante el desarrollo cerebral. Los resultados obtenidos demuestran que los cannabinoides modulan la expresión de L1 en diversas regiones cerebrales en períodos específicos del desarrollo (alrededor del nacimiento: DG21-DPN1), lo que coincide con las regiones y períodos en los que el receptor para cannabinoides CB1 se expresa de forma atípica. Estos efectos dependen de dos factores: edad y/o sexo de los animales y serían ejercidos a través de la activación de los receptores para cannabinoides CB1 y/o CB2 que están presentes en estas etapas del desarrollo. Nuestros resultados sugieren además, que el receptor CB1 parece estar localizado en conos de crecimiento de axones que se encuentran elongando con el fin de encontrar sus dianas sinápticas. Los cannabinoides, mediante la activación de estos receptores, podrían regular el procesamiento posttraduccional de la L1, concretamente su fragmentación, y lo hacen de manera diferente en función del estado de diferenciación de la neurona. Esto apoyaría la hipótesis de que los efectos de los cannabinoides sobre los procesos celulares del desarrollo cerebral (proliferación, migración, elongación axonal...) están relacionados con su capacidad de regular la función de la L1.