Células dendríticas diferenciadas in vitro con flt3-lcaracterización fenotípica y funcional y aplicación en terapia antitumoral

Resumen

El trabajo de tesis doctoral, se basa en el análisis de las células dendríticas de ratón que se obtienen por diferenciación in vitro tras cultivo de precursores de médula ósea con el factor de crecimiento FLT3-L (que serán referidas como DCs-FLT3-L, en relación con las células dendríticas obtenidas por diferenciación in vitro de una manera estándar mediante el cultivo de precursores de médula ósea con las citoquinas GM-CSF e IL-4 (que serán referidas como DCs-GM-CSF+IL-4). El siguiente implicó el análisis de las características fenotípicas y funcionales (en términos de capacidad de captura de antígenos, de estimulación de linfocitos T y de producción de citoquinas importantes en la inducción de respuestas inmunitarias innatas o adaptativas por las DCs, como IL-12 e IL-10), por las DCs-FLT3 en relación con las DCs-GM-CSF+IL-4. RESULTADOS Los resultados obtenidos en este sentido resultan de gran importancia dado que indicaron que a pesar del uso generalizado de las DCs-GM-CSF+IL-4, tanto para le estudio básico así como para las aplicaciones terapéuticas del as DCs, las DCs-FLT3-L representan una población de DCs más representativas de las poblaciones encontradas en los órganos linfoides de ratón en condiciones fisiológicas que las DCs-GM-CSF+IL-4. Así, mientras que en los cultivos de DCs-FLT3-L se generan las 3 subpoblaciones de DCs mayoritariamente encontradas en los tejidos linfoides de ratón: DCs CD8alfa+, DCs CD8 alfa - y plasmacitoides (pDCs), en los cultivos de DCs-GM-CSF+IL-4 sólo se genera una población homogénea de DCs CD8alfa que, además, difieren de la subpoblación de DCs DC8alfa, encontradas in vivo en los tejidos linfoides de ratón. Además, las DCs-FLT3-L presentaron características de DCs semimaduras, con capacidad de estimulación de linfocitos T vírgenes en ausencia de tratamientos con agentes madurativos de DCs y producían IL-10, en ausencia de tratamiento con agentes madurativos, e IL-12, tras t