Evolución de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y el virus de la hepatitis C en niños infectados verticalmente

  1. MICHELOUD, DARIELA
Dirigida por:
  1. Salvador Resino García Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 02 de julio de 2007

Tribunal:
  1. José Manuel Martín Villa Presidente
  2. Juan Antonio León Leal Secretario/a
  3. J. T. Ramos Amador Vocal
  4. Juan Berenguer Berenguer Vocal
  5. María José Mellado Peña Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 288548 DIALNET

Resumen

La eficacia de la antiretroviral de gran actividad se determina (TARGA) permite alcanzar carga viral del VIH (CV) indetectable y la recuperación de células T CD4+, con un buen pronostico clínico de los pacientes. Existen una serie de factores que determinan la respuesta a TARGA como la edad, CV y CD4+ en el momento de iniciar la TARGA. La influencia de estos factores, a largo plazo, han sido poco estudiados en niños infectados verticalmente por el VIH y los resultados encontrados en pacientes adultos no tienen porque ser extrapolables a niños VIH debido a que el sistema inmunológico esta en desarrollo en el momento de la infección por el VIH. Además, los parámetros clínicos e ¡nmunológicos que determinan el inicio de la TARGA aun están sin definir con exactitud. Por otro lado, se ha comprobado que la TARGA se asocia a síndrome metabólico caracterizado por resistencia a la insulina y alteración del metabolismo de llpidos y glucosa, siendo mas frecuente en paciente que padecen de lipodistrofia. Por otro lado, se estima que en adultos la coinfección por el VIH y VHC favorece el aumento de la carga viral de HVC ARN, la progresión a cirrosis y aumento de la mortalidad global en este grupo de individuos. Además, se ha demostrado que puede interferir en la reconstitución inmunológica tras TARGA. Sin embargo, existen escasos datos y contradictorios referentes a la coinfección vertical del VIH y VHC debido la baja tasa de coinfección en niños. Los objetivos de la tesis fueron: 1) Analizar el efecto de los tratamientos antirretrovirales frente al VIH según periodos de calendario en niños infectados verticalmente por este virus, con el objetivo de estudiar su efecto en la evolución clínica, inmunológica y virológica. 2) Definir el efecto a largo plazo de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y la influencia del nadir de linfocitos T CD4 (valor mínimo alcanzado antes de iniciar la TARGA) sobre la reconstitución inmunológica de niños infectados verticalmente por el VIH-1. 3) Analizar el impacto de la TARGA a largo plazo específicamente en niños infectados por el VIH-1 con inmunodeficiencia severa para evaluar la reconstitución inmunológica y la evolución de la enfermedad, así como los efectos colaterales de la terapia antirretroviral. 4) Determinar la evolución clínica de niños coinfectados verticalmente por el VIH-1 y VHC y de los marcadores ¡nmunológicos, virológicos y bioquímicos de la enfermedad en ausencia de la TARGA. 5) Analizar la respuesta a largo plazo de la TARGA en niños coinfectados verticalmente por el VIH-1A/HC a través de los marcadores ¡nmunológicos, virológicos y bioquímicos. Con los datos presentados en esta Memoria, las conclusiones a las que se ha llegado son las siguientes: 1) La TARGA actúa produciendo una disminución de la CV, un incremento de linfocitos T CD4+, y más importante, disminuye la evolución adversa de los niños infectados por el VIH-1 (admisión hospitalaria, SIDA) y provoca un incremento de la supervivencia de los niños. Por lo tanto, la generalización de la utilización de la TARGA en la infección pediátrica por el VIH-1 ha supuesto un cambio drástico en la historia natural de la infección. 2) A pesar de que la TARGA permite la recuperación de los porcentajes de linfocitos T CD4+ y permite el control de la carga viral en niños infectados por el VIH-1, la iniciación de la TARGA después de una severa inmunosupresión es menos efectiva para la reconstitución de linfocitos T CD4+ y su mantenimiento. Estos datos sugieren no retardar el comienzo de la TARGA en niños de forma excesiva ya que disminuye su eficacia. 3) Los niños infectados por el VIH-1 con inmunodeficiencia severa previa a la TARGA pueden presentar en un alto porcentaje de ellos una recuperación más lenta y menos eficaz de linfocitos T CD4+ a pesar de un aceptable de CV del VIH-1 que se mantiene después de 8 años en TARGA 4) Los niños coinfectados por el VIH-1/VHC tienen una evolución similar de los marcadores de la infección por el VIH-1 y una progresión a SIDA más lenta que los niños exclusivamente por el VIH-1. Además, los niños coinfectados presentan una ligera elevación de transaminasas con una cinética bifásica. 5) La recuperación de linfocitos T CD4+ y el control de la carga viral del VIH-1 evaluada a largo plazo en niños coinfectados por el VIH-1A/HC en TARGA fue similar a los niños infectados exclusivamente por el VIH-1. Sin embargo, en los niños coinfectados se presenta una alteración de función hepática persistente posiblemente por causa de la hepatotoxicidad de la TARGA.