Modificaciones en las distintas subploblaciones linfocitarias durante la lesión hepática por reperfusiónposible implicación en el mecanismo protector del tacrolimus y del sirolimus

  1. ILDEFONSO MARTÍN JOSÉ ÁNGEL
Dirigée par:
  1. Javier Arias Díaz Directeur
  2. Eva Jiménez Pérez Directrice

Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 14 septembre 2007

Jury:
  1. Armando Martínez Martínez President
  2. Manuel Giner Nogueras Secrétaire
  3. Fernando Noguerales Fraguas Rapporteur
  4. Luis García-Sancho Martín Rapporteur
  5. Joan Figueras Falop Rapporteur
Département:
  1. Cirugía

Type: Thèses

Teseo: 145540 DIALNET

Résumé

INTRODUCCIÓN: El fenómeno de isquemia-reperfusión (I-R) es el principal responsable de la lesión hepática resultante del trasplante hepático y estados de shock. La recuperación tras I-R hepática depende tanto del grado de lesión inicial como de la capacidad regenerativa de los hepatocitos restantes. Resultados recientes asignan unpapel central a los linfocitos T en la patogénesis de dicha lesión, así como capacidad para modificar la regeneración hepática. Por otro lado, se desconoce en gran medida la influencia del tacrolimus y del sirolimus, fármacos utilizados como inmunosupresores en el trasplante hepático, sobre las subpoblaciones linfocitarias en el hígado sometido a I-R. OBJETIVO: Estudiar el efecto del tacrolimus y del sirolimus sobre un modelo de I-R hepática, analizando las modificaciones resultantes en las subpoblaciones linfocitarias intrahepáticas. MÉTODOS: Ratas Sprague Dawley macho se asignaron aleatoriamente a 3 grupos experimentales: grupo 1 (intervención simulada), grupo 2 (hepatectomía) y grupo 3 (I-R+hepatectomía). La I-R consistió en la oclusión durante 60 min. De la arteria hepática y la vena porta derechas (lóbulo lateral derecho), seguido del desclampaje y extirpación de los lóbulos medio y lateral izquierdo. Todos los animales recibieron tacrolimus (6 mg/kg), sirolimus (2 mg/kg) o bien placebo 60 min. Antes de la intervención. A las 2 y 24 h se sacrificaron las ratas obteniendo muestras de sangre, hígado y ganglio submandibular. Se realizó un análisis citofluorimétrico de linfocitos aislados de hígado y ganglio. Asimismo, sobre criosecciones de hígado, se llevaron a cabo inmunodetecciones de distintos marcadores celulares y de laminina. También se usó anticuerpo anti-Ki-67 para determinar la regeneración hepática, mientras que la apoptosis se cuantificó mediante TUNEL. Los resultados se presentan como las medias (+-SEM). Las comparaciones se hicieron mediante ANOVA y el análisis de supervivencia...