Implicación de la proteína Hsp70 en los efectos inmediatos y a largo plazo de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMSA o "éxtasis") en cerebro de rata

  1. ESCOBEDO ROMERO, ISABEL
Dirigida por:
  1. Esther O'Shea Directora

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 05 de diciembre de 2006

Tribunal:
  1. Pedro de Lorenzo Fernández Presidente
  2. Norberto Aguirre García Vocal
  3. Luis Fernando Alguacil Merino Vocal
Departamento:
  1. Farmacología y Toxicología

Tipo: Tesis

Teseo: 136201 DIALNET

Resumen

En esta Tesis Doctoral se examinó el efecto de la droga de abuso 3,4-metilendioximetanfetamina (MDAM o éxtasis) sobre la expresión cerebral de la proteína de estrés térmico Hsp70 en la rata Dark Agouti. Así mismo se exploró la relación de la inducción de Hsp70 con los principales efectos inmediatos de la droga en el cerebro de la rata, como son la liberación de 5-HT y la producción de radicales libres, y con la hipertemia que induce la droga inmediatamente tras su administración. Por otro lado, se evaluó el posible papel protector de Hsp70 frente a los efectos neurotóxicos que produce la droga sobre el sistema serotoninérgico en el cerebro de la rata. A la vista de los resultados obtenidos se puede concluir que la inducción de Hsp70 producida por MDMA en diferentes áreas cerebrales se relaciona con la hipertemia inducida por la droga, y no con la liberación de 5-HT ni con la formación de radicales libres producidas inmediatamente tras la administración de la droga. Se evaluó además el efecto de la MDAMA sobre la temperatura cerebral, pudiendo concluirse que la media de la temperatura rectal refleja los cambios en la temperatura cerebral tras la administración de la droga. En lo que se refiere a los estudios a largo plazo, la Hsp70 podría desempeñar un papel en la defensa del cerebro frente a la neurotoxicidad producida por MDMA, ya que un aumento de la expresión de Hsp70 por métodos físicos, como el choque de calor, o farmacológicos, mediante la administración de geldanamicina, resultó un mecanismo protector frente a los daños neurotóxicos producidos por la MDMA. En este trabajo se ha establecido, así mismo la existencia de un fenómeno de precondiconamiento por dosis bajas de MDAM, al igual que se ha descrito previamente para otros estímulos dañinos en el cerebro, pero sin embargo en esta neuroprotección no interviene la Hsp70.