Los factores de trascripción hematopoyéticos en la leucemia mieloide aguda

Resumen

La Leucemia Mieloide aguda (LMA) es una proliferación anómala y clonal de células progenitorias hematopoyéticas de estirpe mieloide que han perdido su capacidad de diferenciación. En los últimos años se ha descrito el papel fundamental que juegan los factores de trascripción hematopoyéticos específicos en la diferenciación hematopoyética normal hacia líneas particulares. Estos mismos factores de trascripción están frecuentemente alterados en LMA, bien por el efecto de las proteínas de fusión originadas en las translocaciones cromosómicas, por mutaciones o por cambios en su regulación (aumentos o disminución de expresión). Publicaciones recientes han planteado la necesidad de caracterizar las anomalías de los factores de trascripción el LMA porque pueden modificar los esquemas de clasificación de la misma con datos de relevancia pronóstica y terapéutica. En este trabajo se ha analizado en LMA la expresión de factores de trascripción hematopoyéticos propios de la célula madre pluripotente precoz (AML1) y aquellos implicados en el compromiso específico de línea eritroide y megacariocítica, como son la familia GATA, GATA-1 y GATA-2, EKLF cuya expresión en las LMA está poco estudidad. También se ha estudiado la expresión del receptor del factor de crecimiento Trombopoyetina, denominado c-Mpl, factor de crecimiento de la línea megacariocítica, ampliamente expresado en células progenitorias, y que es regulado por GATA-1. Se han correlacionado las diferncias de expresión de los factores a estudio con las características de los enfermos al diagnóstico, las características de la célula blástica, subtipos FAB y WHO, así como su impacto en el pronóstico y la supervivencia. Estudios previos han descrito a Gata-1 y c-Mpl como factores desfavorables para la Remisión Completa y la Supervivencia. El desarrollo de las nuevas técnicas de cuantificación de la expresión génica, como la PCR en Tiempo Real