Función de la autofagia en modelos degenerativos del sistema nervioso

Resumen

La autofagia es un proceso por el cual las células degradan proteínas citosólicas y orgánulos por medio de los lisosomas. Constituye un mecanismo esencial para el mantenimiento de la homeostasis celular y la obtención de metabolitos para ser reutiliz ados por la célula. Su regulación es altamente dinámica, presentando una actividad normalmente baja en condiciones basales, pero inducible ante numerosas situaciones de estrés como el ayuno de nutrientes, un incremento en los niveles de radicales lib res o las proteinopatías. La autofagia tiene un gran número de funciones vitales en condiciones fisiopatológicas entre las que se encuentra el aporte de ATP en situaciones de bajos niveles energéticos, la prevención de la neurodegeneración y evitar e l envejecimiento. La retina forma parte del sistema nervioso central y constituye un modelo bien establecido para el estudio de procesos fisiológicos y patológicos del sistema nervioso. Contiene cinco tipos de neuronas, siendo las células ganglionar es (RGCs) las únicas neuronas de proyección. Sus axones se agrupan formando el nervio óptico para abandonar el globo ocular y llevar la información a la corteza visual primaria. Uno de los desórdenes retinianos más comunes donde hay afectación axonal es el glaucoma, que frecuentemente se ha modelizado con la axotomía del nervio óptico (NO). Numerosos estudios recientes han demostrado las funciones protectoras de la autofagia en varios desórdenes neurodegenerativos, sin embargo, los datos disponi bles acerca de la implicación de la autofagia en la degeneración retiniana son pocos y controvertidos. Algo similar ocurre con las alteraciones de la retina durante el envejecimiento. Las RGCs sufren una degeneración axonal retrógrada tras la secció n del NO, empezando a desaparecer al tercer día por apoptosis y mostrando una activación de autofagia rápidamente tras la lesión. La inducción farmacológica de este proceso produce un rescate del 40 de las RGCs diez días después de la axotomía y ade más aminora la cantidad de radicales libres acumulados en su citoplasma tras la lesión. La reducción genética de la autofagia in vivo mediante dos abordajes distintos, reduciendo la expresión de dos de sus reguladores atg4B y atg5, supone un descenso de la supervivencia de estas neuronas del 30 . Estos hallazgos sugieren que la autofagia desempeña un papel citoprotector en las RGCs sometidas a una lesión traumática, y sugiere que una activación de autofagia puede ser altamente relevante en patol