Características de acción del glp-1 sobre el transporte de glucosa en el músculo del hombre normal y diabético

Resumen

Las aportaciones originales del estudio se pueden resumir en lo siguiente: 1,- Que el GLP-1, como la insulina, incrementa el transporte de glucosa y el metabolismo del glucógeno en el músculo esquelético del hombre normal - miocitos en cultivo primario -, y que si bien ambas hormonas parecen compartir la activación de algunos enzimas iniciales en las vías de señalización -PI3K, MAPKs y p70s6k-, no parece probable que un incremento en la fosforilación de la p70s6k sea esencial en estas acciones del GLP-1. Que la Ex-4 y la EX9 no sólo mimentizan el efecto del GLP-1, con quién están estructuralmente relacionadas, sino que aparentemente son agonistas de la acción de éste sobre el transporte de la glucosa en el músculo aunque, posiblemente, a través de un mecanismo distinto. De hecho, ambas exendinas también activan la PI3K/PKB y MAPKs, pero en su efecto podrían intervenir, además de estas enzimas, isoformas típicas de la PKC (alfa, beta1, beta3 y gamma); por otro lado, e independientemente de que también ambas inducen la hidrólisis inmediata de GPLs, la EX-4, sin embargo, y a diferencia con el GLP-1 y Ex-9, propicia un pequeño pero claro aumento en le contenido celular de AMPc. 2,- Y que los resultados del estudio en células de pacientes diabéticos tipo 2, permiten concluir que el efecto del GLP-1 sobre el transporte de glucosa, y también el de ambas exendinas, está mantenido, por lo que el deterioro observado en estados basales, previos a su activación por GLP-1, insulina, y también por ambas exendinas, parece pudiera ser compensado por el desarrollo de una mayor sensibilidad en la vía de las MPAKs, no particularmente frente a la insulina, pero sí en lo relativo al GLP-1 y, sobre todo, a la EX-4 y EX-9.