Dimorfismo sexual y efecto de las hormonas ováricas y moduladores selectivos de los receptores de estrógeno en modelos de trastornos afectivos y psicóticos en roedores

Resumen

El 17beta-estradiol (estradiol) y la progesterona son las principales hormonas sexuales femeninas. Aunque su papel más conocido es en desarrollo, diferenciación sexual y reproducción, ambas tienen importantes efectos en el sistema nervioso. Ambas hor monas muestran propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias que limitan los daños producidos por distintos agentes y facilitan la recuperación. Sumado a esto, existen numerosos indicios de que en diversas patologías en humanos, y en algunos de lo s modelos animales de estas, existe un dimorfismo sexual y las hormonas ováricas podrían ejercer un efecto protector y/o terapéutico. Asimismo, los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno también presentan actividad neuroprotectora simi lar a la del estradiol, con la ventaja de ejercer un efecto antagonista en varios tejidos periféricos. En esta tesis se ha investigado el efecto de la privación de hormonas ováricas y del tratamiento con estradiol, progesterona y los moduladores sel ectivos de los receptores de estrógeno en dos modelos de patologías psiquiátricas: la depresión y la esquizofrenia. En el modelo de depresión, se determinó la influencia del estrés y la ovariectomía en ratones hembra en comportamientos que modelizan la depresión y la ansiedad en humanos. Se estudiaron también los efectos del estrés y la ovariectomía sobre la proliferación celular en el hipocampo, que ha sido relacionada con la depresión y sobre las células de glía, que son las primeras que acusa n cualquier agresión al sistema nervioso debido a su rol inmunológico. Descubrimos que la interacción entre el estrés y la ovariectomía, especialmente la ovariectomía de larga duración, hacen emerger comportamientos de tipo depresivo y ansioso, y la ovariectomía por sí sola induce un aumento en la densidad de astrocitos y células NG2 y una disminución en la proliferación celular. Además, el tratamiento con estradiol, progesterona, raloxifeno o tamoxifeno es capaz de revertir los efectos conductu ales observados. En el segundo modelo de estudio, estudiamos ratas macho y hembra sometidas a inyección de LPS prenatal, como modelo de esquizofrenia. Observamos que las ratas macho mostraron un mayor deterioro que las ratas hembra en diversas prue bas conductuales relevantes para la esquizofrenia. En el test de reconocimiento de objetos las ratas macho tratadas prenatalmente con LPS mostraron un deterioro que no se observó en las hembras y además también se observaron alteraciones en los recep