La glía reactiva como diana de andrógenos y estrógenos

Resumen

Los andrógenos y los estrógenos regulan la expresión génica, la supervivencia neuronal, la diferenciación glial y la transmision sináptica en muchas áreas del sistema nervioso. Durante los últimos 15 años se han descrito propiedades neuroprotectoras y reparadoras de estas hormonas endiversosrnodelos animales de degeneración nerviosa. Sin embargo, la claridad de los resultados experimentales no se ha visto reflejada en .Ios ensayos clínicos hasta el momento. En laéSeperimentaciónbásica, las dianas principales de los estudios y tratamientos neuroprotectores han sido las neuronas, pero en el cerebro hay otros tipos celulares, como las células gliales, cuya disfunción está implicada en numerosas patologías. El objetivo de nuestro trabajo ha sido determinar el papel de los astrocitos y la microgiía en la acción neuroprotectora de andrógenos y estrógenos. Empleando tres modelos distintos de lesión. cerebral hemos encontrado que los astrocitos reactivos expresan receptores de estrógenos y la microglía reactiva expresa receptor de andrógenos. Por tanto, los astrocitos y la microglía se convierten, al activarse, en diana directa de estrógenos y andrógenos, respectivamente. Nuestros resultados sugieren que la expresión astrocitaria de los receptores de estrógenoes unacaracterísticagenera.1de la actlvadónastrocitaria,que no se relacionaconel fenotipo citoesqueletico de las células, ni con la naturaleza iso o anisomórfica de la lesión, ni con el sexo o el estado hormonal del animal lesionado. La expresión del receptor de andrógenos por la microglía reactiva talT1biénparece ser una respuesta generalizada, pues no depende de un alto estado de activacíón, ni del sexo o el estado hormonal del animal lesionado. Sin embargo, sólo hemos encontrado receporde hidrógenos microglial después de lesiones con apertura de la barrera hemátbencefálica. La expresión de receptor de estrógenos en los astroci