Caracterización y evaluación biológica del inhibidor de la recaptación de endocannabionoides ucm707

Resumen

Uno de los focos de mayor interés en el estudio del sistema cannabionoide como sistema comunicación intercelular, ha sido el proceso de terminación de la señal biológica mediada por este sistema. Esto ha sido debido principalmente a las grandes expectativas terapéuticas que podrían proporcionar los inhibidores de este proceso, que actuarían potenciando la acción de los endocannabionoides sobre sus receptores. El principal objetivo de la presente tesis doctoral ha sido la caracterización y evaluación bioquímica, farmacológica y terapéutica del inhibidor de la recaptación de endocannabinoides UCM707. Con este tipo de compuestos es posible minimizar los efectos indeseados asociados a la activación directa de los receptores CB1 por los agonistas clásicos cannabionoides, ya que, los niveles de endocannabionoides se mantendrían dentro de un rango de valores que eliminaría los efectos psicoactivos. Los resultados obtenidos indican que el UCM707 continúa siendo el inhibidor de la recaptación más potente y selectivo hasta la fecha, y se corresponde con la elevada potencia observada en ensayos in vivo, al intensificar los efectos producidos por una dosis subefectiva de anandamida. También se ha estudiado la capacidad del compuesto para modular los niveles de endocannabionoides y de neurotransmisores en el cerebro. Hemos analizado la utilidad del UCM707 en diversos modelos de enfermedades neurodegenerativas. UCM707 no ejerce neuroprotección en modelos de las enfermedades de Parkinson y de Huntington. Sin embargo, tiene importantes beneficios terapéuticos al mejorar las disfunciones motoras típicas de las etapas tempranas de la enfermedad de Huntington. En la esclerosis múltiple, UCM707 no disminuye la progresión de la enfermedad pero tiene un importante efecto antiespástico en modelso animales de la enfermedad. Hemos analizado también como este compuesto es capaz de modular la respuesta nociceptiva y de disminuir la respuesta dolorosa en un