Evaluación de la tolerancia, toxicidad, farmacocinética y actividad antitumoral de aplidina en pacientes con tumores sólidos refractarios al tratamiento estándar

Resumen

El cáncer constituye un importante problema de salud en la actualidad. Debido a su incidencia y prevalencia, se hace necesario el desarrollo de nuevas estrategias en su tratamiento, como es el descubrimiento de nuevos fármacos derivados de recursos naturales. Aplidina es un derivado del tunicado marino Aplidinum albicnas, fármacos que ha demostrado una potente actividad antitumoral en modelos preclínicos. En la presente Tesis Doctoral se exponen los resultados de dos estudios de fase I realizados con Aplidina. En el estudio A se administró Aplidina en infusión intravenosa de 24 horas en e esquema semanal con una semana de descanso de cada 4. La dosis inicial y escalada de dosis se basó en la dosis letales determinadas en los estudios preclínicos y en las toxicidades que acontecieron a lo largo del estudio. La dosis recomendada en este esquema de administración para futuros estudios de fase II fue de 3.75 mg/m3, y las toxicidades limitantes de dosis fueron de tipo muscular y hepático. En el estudio B, la administración de Aplidina se realizó en infusión intravenosa de 3 horas cada dos semanas. La dosis inicial se basó en los datos obtenidos en el estudio A, y la escalada de dosis en las toxicidades que a parecieron a lo largo del estudio. La dosis recomendada con este esquema fue de 5 mg/m2, y las toxicidades limitantes de dosis fueron de tipo renal, hepático y muscular. Se encontraron algunos datos de actividad del fármaco en pacientes afectos de carcinoma medular de tiroides, tumores neuroendocrinos y melanoma, fundamentalmente. Se puede concluir que Aplidina es un fármaco de potencial actividad antitumoral, de fácil manejo en la práctica clínica y de adecuado perfil de toxicidad. En este momento existe un programa de desarrollo del fármaco en estudios de fase II en distintos tumores.