Caracterización farmacológica y funcional del receptor nicotínico α9α10 de la célula cromafín de la rata

Resumen

Caracterización farmacológica y funcional del receptor nicotínico a9a10 de la célula cromafín de la rata Las células cromafines de la médula adrenal comparten origen embriológico y múltiples características morfológicas y funcionales con las neuronas simpáticas postganglionares. La facilidad de mantenimiento en cultivo y su capacidad para expresar muy diversos receptores y canales iónicos han convertido a las células cromafines en un modelo ampliamente utilizado para el estudio de los mecanismo s de la neurosecreción (Artalejo, 1995; García y col., 2006; Olivos y Artalejo, 2008); además, la posibilidad de analizar la respuesta secretora de catecolaminas en glándulas adrenales intactas (Wakade, 1981; Borges y col. 1986) y de estudiar la transmisión sináptica entre las terminaciones del nervio esplácnico y las células cromafines en rodajas de tejido adrenomedular (Barbara y Takeda, 1996; Kajiwara y col., 1997; Martin y col., 2001; 2003) posibilita extender a un contexto más fisiológico los hallazgos obtenidos en células aisladas. Las células cromafines participan en la respuesta de ¿lucha¿ o ¿huida¿ al estrés mediante la liberación de catecolaminas al torrente sanguíneo. La activación de los receptores nicotínicos (nAChRs) de la membrana de las células cromafines constituye el primer eslabón de la cadena de procesos que bajo la denominación de acoplamiento excitación-secreción traduce la liberación de acetilcolina por las terminaciones del nervio esplácnico en la exocitosis de las catecolaminas. A partir de los resultados de numerosos estudios farmacológicos, inmunocitoquímicos y moleculares se ha propuesto que las células cromafines de la rata expresan nAChRs formados por diversas combinaciones de subunidades (a3a5b4, a3 a5b2, a4b2, a7) (Mousavi y col., 2001; Yokotani y col., 2002; Di Angelantonio y col., 2003; Martin y col., 2003). Sin embargo, esos tipos de nAChRs no serían responsables de más del 50 de la corriente nicotínica de estas células (Di Angelantonio y c ol., 2003). La identificación de nAChRs formados por las subunidades a9 y a10 en células sensitivas del aparato auditivo y en neuronas de los ganglios raquídeos de la rata (Elgoyhen y col., 2001; Sgard y col., 2002; Lips y col., 2002) han motivado el estudio de la posible expresión de estos nAChRs en el parénquima adrenomedular y el análisis de su significado funcional en el acoplamiento excitación-secreción de catecolaminas y en la transmisión sináptica en la unión nervio esplácnico-célula...