Valor pronóstico del estudio molecular en tumores de células germinales y su relación con la resistencia al cisplatino

Resumen

Introducción: Los tumores de células germinales (TCGs) testiculares presentan una exquisita sensibilidad al tratamiento con cisplatino. A pesar de las altas tasas de curación obtenidas con la quimioterapia basada en platinos, entre un 10 y un 20 de los pacientes fallecen por progresión tumoral. Se han descrito varias vías de señalización intracelular que podrían influir en la eficacia terapéutica del cisplatino, pero, hasta el momento, su impacto real no ha sido estudiado en muestras tumorales de TCGs avanzados. Objetivo: El propósito de este estudio es la caracterización molecular de una cohorte de pacientes diagnosticados de TCG en estadío avanzado y tratados en diferentes centros españoles, con el fin de establecer un perfil que defina la respuesta al tratamiento quimioterápico y una posible resistencia al cisplatino. Con este objetivo hemos estudiado en muestras tumorales el patrón de expresión inmunohistoquímica de las proteínas p53, mdm2, ciclina D1(CD1) y ciclina D2(CD2), impl icadas en dos vías de supresión tumoral claves en el control del ciclo celular (la vía del Retinoblastoma y la de p53) y hemos relacionado los resultados con el curso clínico de los pacientes. Métodos: En primer lugar se revisaron las historias clínicas de todos los pacientes diagnosticados de tumor germinal en estadio avanzado, histológicamente documentado, que fueron tratados dentro de un protocolo multidisciplinar en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid en el periodo 1977-2003. Se consideraron TCGs avanzados aquellos tumores estadío IIcó superior según la clasificación TNM-AJCC. Se seleccionaron para el estudio 84 pacientes con material histológico disponible. En un segundo tiempo se realizó el análisis inmunohistoquímico de los 109 bloques de parafina correspondientes. Se determinó la expresión de las proteínas p53, mdm2, CD1 y CD2, de forma centralizada, en el servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario 12 de Octubre. La inmunoexpresión fue evaluada como el porcentaje de núcleos celulares tumorales teñidos sobre el número total de células tumorales en la preparación. Los puntos de corte para las diferentes tinciones fueron los siguientes: se definió como sobre-expresión de p53 la tinción de >10 de núcleos tumorales; la sobre-expresión de mdm2 fue definida como >40 de núcleos tumorales teñidos; cualquier expresión de ciclina D1 fue considerada como positiva, y la sobre-expresión de ciclina D2 fue definida...