Estudio de la inervación perisomática neuronal en la corteza cerebral normal y en la enfermedad de alzheimer

Resumen

El objetivo principal de la presente tesis doctoral es estudiar la inervación perisomática neuronal en la corteza cerebral humana normal y sus posibles alteraciones en la enfermedad de Alzheimer (AD), tanto en pacientes como en el modelo transgénico murino APP/PS1. En primer lugar, valoramos la utilidad del anticuerpo contra el transportador vesicular de GABA (VGAT) para el estudio de los circuitos corticales perisomáticos GABAérgicos en la corteza cerebral humana normal. Aplicamos técnicas de inmunohistoquímica simple utilizando el anticuerpo VGAT para analizar de manera sistemática los patrones de distribución de las formaciones en cesto complejas (FCC) en distintas áreas de la neocorteza humana. Además, por medio de técnicas de doble y triple inmunofluorescencia estudiamos la naturaleza de las células inervadas por las FCC. Finalmente, comparamos la distribución de las FCC con la distribución de los terminales en candelabro GAT-1-inmunoreactivos (ir) analizados previamente en el mismo tejido (Inda et al., 2007). Los resultados muestran que: i) Existen diferencias significativas en la densidad de FCC VGAT-ir entre capas y áreas corticales; ii) El 80 de las neuronas inervadas por estas formaciones son células piramidales, mientras que el resto son células multipolares grandes. Además, la mayoría de estas células multipolares expresan la proteína fijadora de calcio parvoalbúmina (PV) y la lectina Vicia villosa agglutinin (VVA); iii) Existe una correlación negativa ente la distribución de FCC VGAT-ir y de terminales en candelabro GAT-1-ir. El descubrimiento de la presencia de FCC VGAT-ir únicamente en ciertas áreas y capas corticales sugiere la existencia de una especialización funcional de los circuitos GABAérgicos más elaborada de lo que previamente se pensaba. Además, proponemos que las FCC inervan principalmente células piramidales y células en cesto y que, probablemente, las FCC se originan de estas mismas células en cesto grandes que expresan PV y VVA. Las capas y áreas corticales con una baja densidad de FCC tienden a presentar una alta densidad de terminales en candelabro y vice versa. De este modo, las células en cesto y en candelabro parecen contribuir de manera distinta en los circuitos corticales, dependiendo de la capa o del área cortical en la que están situados, así como del tipo de neurona que inervan. En segundo lugar, decidimos estudiar si existe algún tipo de alteración en la inervación perisomática neuronal en la AD, para ello nos...