Estudio del potencial de células CIK ("Cytokine-Induced Killer") y NK ("Natural Killer") como base del desarrollo de procedimientos de terapia celular para el tratamiento de tumores hematológicos

Resumen

Uno de los factores adversos en el post-trasplante de progenitores hematopoyéticos es la recidiva tumoral debido a la existencia de enfermedad residual post-acondicionamiento. La infusión de linfocitos del donante es una alternativa terapéutica emple ada en estos casos cuyo fin es la obtención de un efecto inmune anti-leucemia. Sin embargo, este proceso está asociado a un elevado porcentaje de enfermedad injerto contra huésped, no habiendo demostrado eficacia en todas las patologías. Por ello en los últimos años se ha trabajado mucho en el desarrollo de procedimientos de terapia celular alternativos que aporten una mayor especificidad, espectro de aplicación, así como fácil manipulación y expansión ex vivo. En el presente trabajo de Tesis Do ctoral se analiza el potencial anti-leucemia de dos tipos celulares: las células CIK (Cytokine-Induced Killer) y NK (Natural Killer). Los linfocitos CIK (CD3 CD56 ) presentes en bajos porcentajes en sangre periférica, presentan elevada capacidad de e xpansión y manipulación in vitro, y pueden ser obtenidas a partir tanto de sangre periférica como de sangre de cordón umbilical, incrementando su aplicabilidad. Han demostrado capacidad citotóxica re-dirigida, obteniéndose una mayor especificidad con una limitada respuesta alogénica. Las células NK (CD3-CD56 ) poseen elevada capacidad citotóxica mediada por receptores de activación con distribución clonal frente a ligandos del sistema HLA. El conocimiento de los ligandos presentes en la célula d iana permite la selección de poblaciones NK aloreactivas, potenciando la respuesta anti-tumoral. Los resultados obtenidos in vitro demuestran el potencial de ambos tipos celulares para su utilización en procedimientos de terapia celular adoptiva en p acientes onco-hematológicos.