Células madre de glándula mamariacaracterización e implicaciones en el control del tamaño del órgano

  1. DIAZ GUERRA, EVA
Dirigida por:
  1. José Alberto García Sanz Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 16 de diciembre de 2010

Tribunal:
  1. Nieves Olmo López Presidenta
  2. Almudena Porras Gallo Secretaria
  3. Marta Inés Gallego Vocal
  4. José Carlos Segovia Sanz Vocal
  5. Augusto Silva González Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 112226 DIALNET

Resumen

La glándula mamaria, a diferencia de otros órganos, se desarrolla después del nacimiento, ligado a la adquisición de la madurez sexual y a la reproducción. Su epitelio sufre grandes cambios morfológicos y estructurales con cada gestación. Asimismo, las células madre de la glándula mamaria (MaSCs) se han identificado mediante la combinación de los marcadores de superficie CD24 (HSA)/CD29 (integrina ?1) y CD24/CD49-f (integrina ?6), donde el transplante de una sola célula C24 /CD29hi es capaz de reconstituir una glándula mamaria funcional. Demostrando así la capacidad de autorrenovación y de diferenciación de dichas células. En cultivo, las MaSCs se pueden mantener en un estado indiferenciado en forma de mamosferas no adherentes, o se pueden diferenciar hacia los tres tipos celulares que forman la glándula mamaria. En este contexto, nos planteamos el análisis de la celularidad total así como del número de MaSCs durante el desarrollo postnatal de la glándula mamaria y la gestación, con la finalidad de mejorar nuestra comprensión sobre la biología de este órgano y de los mecanismos que controlan su tamaño. Los resultados obtenidos muestran un aumento de 20 veces en el número de MaSCs durante la pubertad y un aumento adicional, aunque transitorio, de tres veces en cada gestación. Dicha expansión de la población de MaSCs tan solo se puede explicar mediante divisiones simétricas de dichas células. Además, y a pesar de los cambios en el número de MaSCs, nuestros datos muestran que dicho número determina la celularidad total del órgano, encontrando una MaSC por cada 500 células diferenciadas. Debido a que los cambios en la población de MaSCs ocurren en periodos de grandes cambios hormonales, analizamos hembras adultas ovariectomizadas en diferentes momentos del desarrollo postnatal demostrando que las hormonas inducen las divisiones simétricas de las MaSCs. Estos resultados se corroboraron mediante el análisis de glándulas mamarias de machos adultos, y mediante el transplante de células de glándula mamaria de macho en hembras receptoras. Estas células, en un contexto hormonal adecuado, reconstituyeron glándulas mamarias funcionales capaces incluso de secretar leche. Nuestros datos sugieren un mecanismo de control del tamaño de la glándula mamaria que combina señales intrínsecas con señales...