Síntesis de nuevos agentes inhibidores de la agregación plaquetaria

Resumen

Tras un estudio de la bibliografía actual sobre la función de las plaquetas, su agregación y la participación del agregado en diversos transtornos cardiovasculares, se establece la conveniencia de estudiar como inhibidores de la agregación plaquetaria, sustancias con la estructura fundamental de agentes - bloqueantes adrenérgicos. Para ello se ha sintetizado una serie de 1-terc-butilamino-3-tienil-oxi-2-propanoles, justificándose la elección del núcleo tiofenico como grupo aromático portador en posición 3 de la cadena oxipropanolaminica, propia de los agentes bloqueadores de la transmisión - adrenérgica. Como productos de partida se han seleccionado a derivados de 3-hidroxitiofeno-2-carboxilato de alquilo con sustituyentes lipófilos en las posiciones 4 y 5 o bien con homociclos o heterociclos lipofilos condensados en estas posiciones. Estos tiofenos son alquilables en el oxigeno por epihalohidrinas mediante dos métodos distintos y los éteres obtenidos pueden ser objeto de dos tratamientos diferentes para acceder a las 3-tieniloxipropanolaminas deseadas. El objetivo común de ambos tratamientos es doble: por una parte la adición regioselectiva de la terc-butilamina a la función epoxi y por otra, la eliminación del grupo metoxicarbonilo. Se analizaron las dos vías de acceso a las 3-tieniloxipropanolaminas y se establecieron sus ventajas e inconvenientes. Finalmente, se consideran los primeros resultados de los ensayos de inhibición de la agregación plaquetaria de estos compuestos.