Modulación de la neurotransmisión mediada por nucleótidos y dinucleótidos de adenina a nivel presináptico

Resumen

El conocimiento y entendimiento de las sustancias implicadas en la neurotransmisión es el pilar para comprender el funcionamiento del sistema nervioso central y así poder combatir las disfunciones del mismo. En este sentido, el principal objetivo de esta tesis fue conocer y entender el papel que los diadenosina polifosfatos (ApnA) realizan en señalización celular y la neurotransmisión no solo es necesario conocer cuales son los receptores sensibles a estas sustancias, sino también, su localización en las diferentes regiones del cerebro y las influencias recíprocas entre estos y otros neurotransmisores. En este sentido, hemos podido demostrar en primer lugar la existencia de terminales nerviosas que presentan receptores específicos sensibles a diadenosina polifosfatos, siendo estas el 12% de las terminales nerviosas presentes en el cerebro medio de rata. Además también hemos podido comprobar como la actividad del receptor específico a diadenosina polifosfatos se encuentra modulada por los productos obtenidos de la hidrólisis de los ApnA, el ATP y la adenosina. Gracias a la puesta a punto de nuevas técnias, como es la microfluorimetría, hemos demostrado como en la misma terminal nerviosa están presentes receptores sensibles exclusivamente a diadenosina polifosfatos y receptores nicotinicos. Por otro lado, combinando técnicas de einmunohistoquimica y microfluorimetría hemos demostrado tanto la presencia de receptores específicos a ApnA, así como de receptores nicotinicos sensibles a epibatidina funcionales en la misma terminal colinérgica, cuya activación produce un incremento de los niveles de Ach extrainaptosomal dosis-dependiente. En último lugar pudimos comprobar como la liberación de Ach inducida por Ap5A se ve inhibida hasta un 50% por la estimulación de los receptores nicotinicos sensibles a epibatidina. Inhibición que se ve revertida cuando bloqueamos los receptores nicotínicos con antagonistas específi