Estudio de alteraciones moleculares en las leucemias agudas

  1. ANGUITA MANDLY, EDUARDO
Supervised by:
  1. Ana Villegas Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Year of defence: 2000

Committee:
  1. Domingo Espinós Pérez Chair
  2. Eloy Del Potro Gómez Secretary
  3. Giuseppe Saglio Committee member
  4. Consuelo del Cañizo Fernández-Roldán Committee member
  5. Felix Carbonell Ramón Committee member

Type: Thesis

Teseo: 76211 DIALNET

Abstract

El incipiente desarrollo del conocimiento molecular el que ha nos dado la esperanza de lograr una clasificación molecular de las leucemias agudas, con valor pronóstico y terapéutico, y de obtener marcadores propios de la enfermedad que nos puedan indicar si existe una verdadera curación o avisarnos de una recaída. Objetivos: Implantar en el Hospital Universitario San Carlos las técnicas de estudio molecular de los reordenamientos y las deleciones de genes supresores de tumor más frecuentemente observados en las leucemias agudas. Describir la frecuencia y correlación morfológica e inmunofenotípica de estas alteraciones moleculares. Describir la utilidad de la RT-PCR para detectar enfermedad mínima residual (EMR) a través del análisis de los reordenamientos BCR/ABL y PML/RARalfa. Comparar la detección de alteraciones genéticas mediante técnicas de biología molecular con los hallazgos obtenidos a través de la citogenética convencional. Relacionar la presencia de estos marcadores moleculares con las características clínicas de los pacientes al diagnóstico y con su evolución. Material y métodos: Se han estudiado 113 pacientes con leucemia aguda. Se han estudiado los genes MLL, p16 y p15 mediante Southern blot. Se han analizado mediante RT-PCR los reordenamientos BCR/ABL, TEL/AML1, E2A/PBX1, MLL/AF4, MLL/AF6, MLL/AF9, MLL/ENL, MLL/ELL, duplicación del gen MLL, PML/RARalfa, AML1/ETO y CBFB/MYH11. Resultados y conclusiones: Sobre un total de 113 pacientes con leucemia aguda, el análisis molecular se ha podido realizar en la inmensa mayoría de los casos, 110 (97.3%). El estudio de las alteraciones moleculares investigadas ha permitido detectar algún reordenamiento y/o deteción en casi la mitad de los pacientes, 43.6% del total y 47,4% de los casos en edad pediátrica. Es más de la mitad de los casos con alteraciones moleculares en los que el cariotipo fue valorable (57.9%)no se encontró la alteración cariotíp