Papel del factor de crecimiento transformante tipo beta (tgf-beta) sobre los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular en hepatocitos fetales de rata

Resumen

El objetivo de este trabajo ha sido estudiar el papel del TGF-beta durante el desarrollo fetal del hígado, en los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular, utilizando para ello cultivos primarios de hepatocitos fetales de rata. En estas células el TGF-beta (0,5 ng/ml) inhibe la proliferación inducida por mitógenos (EGF o HGF), deteniendo a las células en las fases GO-G1 del ciclo celular e inhibiendo la expresión del protooncogén c-myc inducida por los mitógenos. A estas mismas dosis, el TGF-beta coopera con otros factores (como EGF) para promover la diferenciación de los hepatocitos, induciendo cambios morfológicos y funcionales, manteniendo la expresión de genes específicos e induciendo la actividad de factores de transcripción relacionados con la diferenciación hepática. La fibronectina mimetiza los efectos del TGF-beta sobre la diferenciación de los hepatocitos fetales. Por otra parte, el TGF-beta (5 ng/ml) induce apoptosis en estas células, asociada a un proceso de estrés oxidativo, revelando la existencia de dos vías independientes en los efectos de este factor: una que bloquea el ciclo celular y conduce a la inhibición del crecimiento y otra que induce estrés oxidativo y conduce a la apoptosis. Esta apoptosis requiere ademas la síntesis de proteínas previa a la inducción del estrés. La presencia de EGF protege frente a la apoptosis inducida por TGF-beta, mientras que el HGF no tiene ningún efecto. Todos estos resultados sugieren que el TGF-beta podría ser un factor importante durante la última etapa del desarrollo fetal del hígado, modulando los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular. Sus diferentes efectos parecen deberse a la activación de rutas de señalización independientes, así como a la cooperación con otros factores.