Carcterización del eje hipotálamo-pituitatrio-adrenal (hpa) en cepas consanguíneas de rataposible relación con un modelo animal de depresión

Resumen

Considerando la relación que existe entre estrés, depresión y el eje HPA y que algunos tipos de depresión tienen base genética, estudiamos la actividad basal del eje HPA y la respuesta al estrés, en las cepas consaguíneas de rata BN, FIS, LEW, SHR y WKY. La conducta de estas cepas, caracterizada en el test de natación forzada, considerado como un modelo animal de depresión, indicada que las cepas BN y WKY podían ser consideradas como posibles modelos animales de depresión. Por otro lado, y formando parte del segundo bloque del trabajo, estudiamos también la cepa FH, caracterizada por alteraciones en la función serotoninérgica tanto central como periférica (por lo que podría ser considerada como un posible modelo animal de depresión) así como por una hiperactividad basal del eje HPA, que podría ser normalizada tras la administración de antidepresivos, utilizando como cepa control la cepa no consanguínea SD. Los resultados del primer bloque de estudio indicaron: 1,- Que no hay diferencias entre cepas en los niveles basales de actividad del eje PA, ni en los niveles del mRNA y del CRF en el PVN del hipotálamo, ni en el de los MR y GR en hipocampo. 2,- La respuesta de las cepas al estrés agudo dependen de las características del estímulo estresante utilizado. 3,- El estrés crónico indujo cambios similares a nivel hipocampal, hipotalámico y hipofisario, observándose los efectos diferenciales sobre la actividad basal del eje a nivel de hipercoricosteronemia basal y de hipertrofia adrenal, indicando que las diferencias entre las cepas se localizarian básicamente a nivel adrenal. 4,- Solamente la cepa BN mostró cierta resistencia a la supresión del eje PA, que fue aparentemente independiente de factores farmacocinéticos y de alteraciones en los receptores de corticosteroides en hipocambo o hipotálamo. 5,- En ausencia de feedback negativo la cepa LEW y SHR no incrementaron la ACTH en respuesta al estré