Adipocitocinas como marcadores para la valoración del pronóstico y terapéutica de la enfermedad vascular periférica en la insulino-resistencia

  1. Torres Wilches, Miguel Ángel
Dirigida por:
  1. Julio Moratinos Areces Director/a
  2. María Josefa García Barrado Director/a
  3. María del Carmen Iglesias Osma Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 17 de noviembre de 2008

Tribunal:
  1. Enrique Esquerro Gómez Presidente/a
  2. Adelaida Sánchez Riolobos Secretario/a
  3. María Teresa Tejerina Sánchez Vocal
  4. Alfonso Velasco Martín Vocal
  5. Ángela Alsasua del Valle Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

La adiponectina, citocina producida por adipocitos diferenciados y protectora ante enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus (DM), fue evaluada para esclarecer si los fármacos usados en la terapia de estas patologías, podrían influir en sus efectos. En esta valoración utilizamos un modelo animal (ratón normal) y pacientes con Enfermedad Vascular Periférica (PVD) y/o Insulino-Resistencia (IR). Estudiamos la actividad sobre los niveles circulantes de adiponectina, y factores relacionados en el desarrollo y evolución de PVD y/o IR, de algunos representantes de los grupos farmacológicos empleados en afecciones cardiovasculares (enalapril, telmisartan, metoprolol, amlodipino, mononitrato de isosorbide, furosemida, ácido acetil-salicílico), dislipidemias (simvastatina), e hipoglucemiantes orales (rosiglitazona, metformina, glibenclamida). Apreciamos que los niveles de adiponectina en hembras del modelo animal, son significativamente superiores a los de machos, aspecto igual a lo observado en pacientes (mujeres y hombres) con PVD y/o IR. Estudiando en el modelo animal la liberación de glicerol, observamos que en situación basal la lipólisis estaba más reducida en hembras que en machos, aunque ellas presentaron mayor respuesta lipolítica inducida por forskolina.Para los fármacos estudiados, no encontramos correlación entre la eficacia antianginosa y los niveles circulantes de adiponectina, aunque telmisartan, rosiglitazona y glibenclamida mostraron clara tendencia a su incremento. En contraste, metformina y simvastatina ofrecieron tendencia reductora del nivel de esta citocina.En humanos, la instauración de DM reduce aún más la adiponectinemia en ambos sexos; sin embargo, los pacientes con PVD y DM2 tratados con insulina glargina y/o lispro mostraron efecto conservador de los niveles séricos de la citocina.Confirmamos que los fármacos antiisquémicos no incrementan la adiponectinemia, tanto en clínica como en el ratón normal.En conclusión, si bien esta citocina puede ser marcador de patologías como la isquemia vascular y/o la diabetes mellitus, no parece ser un indicador de su evolución favorable bajo tratamiento específico de eficacia ampliamente documentada.