Efecto de la hipercolanemia materna y del tratamiento con acido ursodesoxicolico sobre la expresion de transportadores y la funcion excretora de la placenta y del higado neonatal

Resumen

a colestasis gestacional materna se asocia a un deterioro en la función hepatobiliar de los hijos en los que parte de la alteración se debe a la formación de cuerpos lipídicos multilamelares. Objetivo: Investigar si el tratamiento con ácido ursodesoxicólico (AUDC, 0,6 mg/kg p.c./día) de ratas gestantes con colestasis obstructiva tiene un efecto beneficioso sobre el desarrollo de la función hepatobiliar de sus hijos. Métodos: Se realizaron estudios en ratas jóvenes y neonatos (4 semanas y primer día de vida respectivamente) hijos de madres control (C) o colestáticas, tratadas (CMU) o no (CM) con AUDC así como en placentas pertenecientes a gestantes de los tres grupos experimentales. Se utilizaron las técnicas de GC-MS, RT-PCR cuantitativa y Western-blot. El grado de estres oxidativo se determinó en lineas celulares placentarias y hepáticas en presencia de mezclas de ABs. Resultados: En los jóvenes de 4 semanas del grupo CM apareció una marcada hipercolanemia acompañada de disminución de la secreción biliar estimulada de ABs y de la fluidez de membrana respecto al grupo C. Además se produjeron cambios en la composición del "pool" de ABs. Los niveles de expresión de los genes de los transportadores de ABs y lípidos biliares así como enzimas implicadas en los procesos de síntesis de ABs y su regulación aparecieron alterados en CM, cambios que se previnieron cuando las gestantes fueron tratadas con AUDC. La microscopía electrónica de los cortes de hígado reveló una menor presencia de cuerpos lipídicos en los hepatocitos del grupo CMU. En los neonatos del grupo CM se observó retraso en el crecimiento fetal y cambios en la expresión de los principales genes de las proteínas implicadas en el transporte de ABs y lípidos biliares. En las placentas del grupo CM disminuyó la capacidad de captación placentaria de ABs a pesar del incremento en la abundancia relativa en el mRNA de todos los transportadores. El tratamiento con AUDC mejoró p