Estudio antigenico de la hematopoyesis normal y sus implicaciones en la deteccion de enfermedad minima residual en leucemias agudas mieloblasticas

  1. LOPEZ DE MACEDO ANA M.
Dirigida por:
  1. Jesús F. San Miguel Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Salamanca

Año de defensa: 1994

Tribunal:
  1. Antonio López Borrasca Presidente/a
  2. Marcos González Díaz Secretario/a
  3. Miguel Ángel Sanz Alonso Vocal
  4. Ana Villegas Vocal
  5. Javier Batlle Fondorona Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 43763 DIALNET

Resumen

El objetivo principal de esta tesis es valorar la utilidad del inmunofenotipo en la deteccion de enfermedad minima residual (emr) en leucemias agudas mieloblasticas (lma). Mediante estudios multiparametricos en citometria de flujo, con dobles y triples marcajes, se analiza, en primer lugar, la medula osea normal (mon): por un lado las poblaciones de celulas precursoras cd34+ y c-kit+ y, por otro, se utilizan combinaciones de anticuerpos monoclonales (acmc) con la finalidad de estudiar la diferenciacion de la linea mieloide. Asi, se definen el esquema de maduracion y los cuatro tipos de aberracion fenotipica: infidelidad de linea, asincronismo madurativo, sobreexpresion antigenica y localizacion aberrante de un ag por fsc/ssc. Estas aberraciones fenotipicas, al no existir ags especificos leucemicos, son las que permiten diferenciar los blastos de las celulas de la mon. Se analiza la incidencia de fenotipos aberrantes (fa) en dos grupos de enfermos con lma de novo, detectandose mayor porcentaje (73% vs 34%) en la muestra en que se utilizo un panel ampliado de acmc y en que se pudo investigar todos los tipos de fa descritos. El 85% de los casos presentaron asincronismo madurativo, el 52% infidelidad de linea, el 45% localizacion aberrante de un ag por fsc/ssc y el 28% sobrexpresion antigenica. En el 83% de los casos se detectan simultaneamente dos o mas tipos de fa, describiendose la incidencia de las aberraciones encontradas dentro de cada tipo. Un analisis detallado muestra, ademas, la existencia de hasta 5 subpoblaciones leucemicas fenotipicamente diferentes dentro de un mismo individuo en el 85% de los casos. En la mitad de ellos alguna de las subpoblaciones representa menos del 10% de la totalidad de los blastos, no descartandose la posibilidad de que pudiera ser esta la responsable de la recaida. Para ver si el fenotipo de los blastos cambia a lo largo de la evolucion de la enfermedad, se analizan 20 recaidas que ha yabian