Caracterización de ligandos citoplasmáticos para la cadena CD3E del TCR implicados en la activación de linfocitos T

Abstract

En la tesis se realiza una búsqueda de proteínas citoplásmicas con capacidad de asociación con el dominio intracitoplásmico de la molécula de CD3*. CD3* forma parte del receptor para el antígeno de las células T, el complejo TCR-CD3. Este receptor tiene como función la activación del linfocito T cuando ocurre el contacto con antígenos. La activación celular está mediada por los dominios citoplásmicos de las proteínas del CD3, mediante un motivo conservado a lo largo de la evolución denominado ITAM, que está presente en todas ellas. La caracterización de ligandos citoplásmicos nuevos para el dominio citoplásmicos de CD3* permite el estudio del mecanismo de activación del complejo TCR-CD3 y el descubrimiento de nuevos motivos implicados en la transmisión de señales del receptor diferentes de la secuencia ITAM. En concreto este trabajo ha demostrado que las proteínas nucleolina y Nck son ligandos de CD3* cuando el receptor contacta con estímulos. El estudio de estas interacciones ha permitido descubrir que el receptor sufre un cambio en su estructura necesario para el inicio de las señalización celular que conlleva la activación del linfocito T. Además se demuestra que CD3* contiene una secuencia de residuos de prolinas, independiente de motivos ITAM, que también resulta imprescindible durante el proceso de transmisión de señales y activación celular en el linfocito T.