Función fisiológica sobre la respuesta inmune e inflamatoria de la molécula inducible durante la activación leucocitaria CD69

Resumen

CD69 es una lectina tipo C que se induce muy rápidamente tras la activación leucocitaria. En el presente trabajo demostramos que los dominios de unión a ligando y transducción de la señal de CD69 y CD23 otra lectina tipo C, actúan de manera independiente y que la señal transducida depende de la región citoplásmica. Además, hemos encontrado que la interacción y migración a través del endotelio aumenta la expresión de CD69 a través de la interacción LFA-1/ICAM-1. Para investigar la función in vivo de CD69, generamos el ratón deficiente en CD69. La selección tímica es normal y sólo se encontró un leve aumento de la población pre-B en médula ósea. Puesto que CD69 se expresa en leucocitos infiltrantes en los focos inflamatorios, se exploró el papel de CD69 en la reactividad autoinmune con un modelo animal de artritis inducida por colágeno (CIA). Los ratones CD69-/- mostraron mayor incidencia y severidad de la CIA, con respuestas T y B exacerbadas al colágeno tipo II. Los niveles de mRNA y proteína para el factor de crecimiento transformante (TGF)-beta 1 y 2, que actúa como citocina protectora en CIA, se reducían en los focos inflamatorios de los ratones deficientes para CD69, correlacionando con un aumento en citocinas proinflamatorias. La inyección local de anti-TGF-beta bloqueante aumentó la severidad de la CIA y los niveles de mRNA en los ratones CD69+/+ pero no en los ratones CD69-/-, confirmando que la deficiencia en TGF-beta explica el aumento de inflamación y sugiriendo su relación con la ausencia de CD69. El tratamiento in vivo con anti-CD69 bloqueante confirmó en un modelo independiente de artritis que el bloqueo de la interacción de CD69 con su ligando lleva a disminución local de TGF-beta y aumento de inflamación. El tratamiento in vitro de CD69 con anticuerpos agonistas indujo la producción de TGF-beta, estableciendo una conexión directa. Nuestros resultados muestran que la función no redunda