Caracterización del patrón de expresión génica en la esteatosis hepática asociada a la obesidad en hepatocitos de rata zucker fa/fa

Resumen

La creciente incidencia de la enfermedad de hígado graso no alcohólico en los países desarrollados, la dificultad de diagnosticar y realizar un seguimiento, y el desconocimiento de los mecanismos implicados en el inicio y desarrollo de la enfermedad; hacen necesario un estudio a nivel básico de esta patología. Para ello, resulta indispensable un modelo animal adecuado, que permita ampliar el conocimiento existente sobre la primera etapa de la enfermedad, la esteatosis y mejorar tanto el diagnostico como el tratamiento de la misma. En el contexto se ha caracterizado la rata obesa Zucker fa/fa como modelo de esteatosis hepática y el perfil transcripcional en hepatocitos aislados de estos animales en estadios progresivos de esteatosis con la finalidad de caracterizar la huella genética de la esteatosis relacionada con la obesidad e identificar genes marcadores del progreso de la patología. Para ello se ha realizado: 1- Determinación de los parámetros bioquímicos en suero encontrando dislipemia, resistencia a insulina y daño hepático. 2- Análisis histológico de hígado encontrando esteatosis macrovesicular de grado 2 sin inflamación. 3- Cuantificación de los niveles de lípidos en hígado, determinando un deposito de triglicérido y esteres de colesterol. 4- Determinación de la actividad de las principales enzimas lipogénicas en hepatocitos aislados, que apuntan a una lipogénesis activada.. 5- Análisis comparativo del patrón de expresión global de genes en hepatocitos mediante micromatrices. Los principales procesos metabólicos desregulados que se han encontrado en el trabajo incluyen la sobreexpresión de procesos del metabolismo energético, especialmente la lipogénesis, glucólisis y la ruta de las pentosas fosfato, aunque también la oxidación de ácidos grasoso y el transporte celular. Entre los reprimidos podemos encontrar los procesos de destoxificación, defensa e inmunidad y del metabolismo de ácidos nucleicos, además de procesos relacionados con metabolismo de hormonas esteroideas y ácidos biliares. Entre los genes de expresión desregulada Fasn. Cd36, Me1 y Acs15 se identificaron como marcadores de esteatosis a validar en humanos.