Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona administrados por vía oral en la rata

  1. CARLOS CHILLERON, M. ANGELES
Dirigida por:
  1. Rosario Calvo Duo Director/a

Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 07 de septiembre de 2001

Tribunal:
  1. Antonio Quintana Loyola Presidente/a
  2. Elena Suárez González Secretario/a
  3. Manuel García Morillas Vocal
  4. Sergi Erill Vocal
  5. Alfonso Moreno González Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 84001 DIALNET

Resumen

INTRODUCCION: La metadona es un derivado opiáceo utilizado en el tratamiento del dolor y en la deshabituación de pacientes adictos a opiáceos pero a pesar de su uso, su farmacocinetica y farmacodinamia no han sido bien caracterizadas debido a los problemas que presenta relacionados con su gran variabilidad interindividual, debida probablemente a la administración conjunta de otros fármacos en estos pacientes y tambien el hecho de que la metadona se administre como mezcla de dos enantiómeros: 1-metadona y d-metadona. OBJETIVOS: Estudiar la farmacocinética y farmacodinamia de la mezcla racémica y de los enantiomeros de metadona administrados por via oral en las ratas y estudiar tambien la influencia de la administración conjunta de omeprazol. METODOLOGIA: Se midieron las concentraciones de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona mediante cromatografia liquida de alta resolucion acoplada a un detector ultravioleta. La medida del efecto analgesico de los farmacos se llevó a cabo mediante la tecnica de " tail-flick". El estudio farmacocinetico y farmacodinamico se llevó a cabo mediante la utilizacion del programa informatico de regresión no lineal WINNONLIN. RESULTADOS Y CONCLUSIONES. La administración previa de omeprazol aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona, así como los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad de estos fármacos. A pesar de ello, la evolución temporal del efecto analgésico de la mezcla racémica y el enantiómero 1-metadona fue la misma en presencia y en ausencia de omeprazol. El isómero d-metadona no presentó efecto analgésico significativo a ninguno de los tiempos evaluados, ni con omeprazol ni sin omeprazol. El modelo farmacodinámico que mejor ajustó los datos relacionados de efecto-concentración plasmática de la mezcla racémica de metadona, sin administrar previamente o