Bandas oligoclonales de IgM en la esclerosis múltiple síntesis, especificidad y significado clínico

  1. Sádaba Argaiz, María Cruz
Dirigida por:
  1. Luisa María Villar Guimerans Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 17 de junio de 2005

Tribunal:
  1. Valentín Cuervas Mons Martínez Presidente/a
  2. Rita Álvarez Doforno Secretario/a
  3. Carmen Guaza Rodridguez Vocal
  4. Juan A. López Vocal
  5. Rafael Arroyo González Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 127513 DIALNET

Resumen

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante más frecuente en adultos jóvenes. Dada su gran variabilidad clínica, se han hecho muchos esfuerzos para encontrar un marcador pronóstico de esta patología. Hemos descrito recientemente que la síntesis intratecal de IgM (SIM), evidenciada por la presencia de bandas oligoclonales de IgM (BOC de IgM) restringidas a líquido cefalorraquídeo (LCR), es un marcador pronóstico desfavorable en estos pacientes. El presente trabajo profundiza en el papel de la IgM en esta patología. En primer lugar, se estudió el tipo de respuesta inmune que representan las BOC de IgM en la EM. Se estudiaron las mismas en un grupo de pacientes a lo largo del tiempo. Detectamos que la presencia o ausencia de SIM se mantiene durante la evolución de la EM. En los pacientes que la presentan, el patrón fue mayoritariamente el mismo en las distintas muestras analizadas. Esta respuesta mantenida es característica de las respuestas T independientes. En segundo lugar, analizamos la subpoblación de linfocitos B responsable de la producción de dichas inmunoglobulinas. Los pacientes con BOC de IgM tenían un mayor porcentaje de linfocitos B que el resto de los pacientes y los controles, tanto en líquido cefalorraquídeo como en sangre periférica. Esto era debido a que en los pacientes con SIM había un aumento significativo de la subpoblación B CD5+, Además los linfocitos B CD5+ de líquido cefalorraquídeo presentaban un fenotipo de células activadas. En tercer lugar, se analizó la reactividad de las BOC de IgM frente a los lípidos de la mielina. En un porcentaje muy alto las BOC de IgM reconocían a alguno de ellos, siendo la fosfatidilcolina el reconocido mayoritariamente. Por último, se estudió la relación entre la presencia de BOC de IgM específicas frente a lípidos y la evolución de la enfermedad. Se analizó la evolución de un grupo de pacientes con y sin BOC de IgM frente a