Estudio sobre la expresión hepática de genes prometastásicosdefinición de grupos transcripcionales asociados a pacientes con o sin cáncer colorrectal

Resumen

Las metástasis hepáticas son una de las principales causas de muerte en pacientes con cáncer avanzado. Sin embargo, por el momento no existen biomarcadores que pronostiquen el riesgo de padecerlas, o que representen dianas moleculares para su prevención o tratamiento. En estudios previos del grupo investigador donde se ha desarrollado este proyecto se ha demostrado la existencia de mecanismos de activación del microambiente tumoral, designado como reacción hepática prometastásica, que podrían facilitar el establecimiento de un nicho hepático predisponente a la metástasis. El presente estudio se ha planteado para determinar si los genes hepáticos con alteraciones transcripcionales asociadas al desarrollo clínico o experimental de metástasis del CCR podrían ser representativos de dicha respuesta hepática a factores de origen tumoral, y cuyos niveles y dispersión de su expresión, e interrelaciones transcripcionales pudieran ser específicos de pacientes con CCR y tener efectos reguladores sobre el desarrollo de la enfermedad metastásica. Mediante RT-PCR para la cuantificación relativa de la expresión génica de 31 genes prometastásicos en tejido hepático sano de 44 pacientes con CCR y 23 pacientes sin cáncer CCR, en este proyecto se ha verificado que los pacientes con CCR poseen un patrón de expresión transcripcional de genes hepáticos prometastásicos, evidenciable a través de correlaciones y asociaciones entre genes y sus agrupaciones funcionales, que es específico de ellos y que no está presente en los pacientes sin CCR.