Estudios de los macrófagos alveolares durante las reacciones alérgicas

  1. Feo Lucas, Lidia
Dirigida por:
  1. Carlos Fernández-Ardavín Castro Director
  2. María López-Bravo Arancibia Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 26 de octubre de 2018

Tipo: Tesis

Resumen

La alergia en las vías respiratorias se induce después del contacto de los alérgenos con el epitelio bronquial, desencadenando una respuesta inmune innata y adaptativa compleja, que a su vez causa una serie de alteraciones patológicas en la fisiología pulmonar que pueden causar asma y eventualmente muerte por anafilaxia. Sin embargo, se desconoce si las reacciones alérgicas/asmáticas de las vías respiratorias pueden causar alteraciones importantes en el sistema alveolar y, por lo tanto, comprometer la función respiratoria de intercambio de gases. En este trabajo, describimos que la alergia frente a los ácaros del polvo provoca una importante desorganización alveolar que implica la desaparición de los macrófagos alveolares (AMØs), hipertrofia de los neumocitos, aumento de la pared alveolar y una alteración del surfactante pulmonar. Observamos que el surfactante pulmonar de ratones alérgicos muestra una reducción en las proteínas SP-B y SP-C, así como una disminución en la eficiencia para formar películas tensioactivas, capaces de alcanzar y mantener tensiones superficiales bajas, incrementando así el riesgo de atelectasia. Durante la fase aguda de la reacción alérgica, los AMØs originales son reemplazados por nuevos AMØs que derivan de monocitos Ly6Chigh y que persisten al menos dos meses desde la resolución de la alergia. La transición de los monocitos a AMØs se produce a través de un estadio intermedio de pre-AMØs y ocurre de forma simultánea a la translocación de los pre-AMØs al espacio alveolar, aumento en la expresión de Siglec-F y CD206, adquisición de autofluorescencia y la pérdida de expresión de CX3CR1. Este estudio respalda que los síntomas del asma no son únicamente la consecuencia de una inflamación bronquiolar, sino que también se deben a profundas alteraciones en el sistema alveolar que causan la eliminación de los AMØs y la disfunción del surfactante, lo que a su vez compromete el intercambio de gases y la función respiratoria