Nitroparacetamol y ácido retinoico. Efectos en el procesamiento medular de la información nociceptiva

Resumen

Los AINEs son actualmente los fármacos de primera elección en el tratamiento del dolor leve o moderado, procesos inflamatorios y fiebre. Sin embargo el tratamiento de dolor intenso aún resulta difícil sino imposible en algunas ocasiones, ya que en el puzzle que es el sistema nociceptivo faltan algunas piezas clave por conocer, lo que no permite el desarrollo de un tratamiento más eficaz. En los últimos años se han creado estrategias que han mejorado la acción de los AINEs, una de ellas es la creación de los nitroAINEs: AINEs clásicos a los que se les ha agregado una molécula donadora de NO. Además, los estudios de ciertos tipos de procesos inflamatorios han proporcionado datos que nos han hecho sospechar de una posible relación de los retinoides con el dolor. Por ello decidimos estudiar en primer lugar los efectos y mecanismos de acción de la novedosa versión nitrada del paracetamol, el NCX-701 o nitroparacetamol, en segundo, la implicación del ácido retinoico en el procesamiento de la información nociceptiva y, en tercer lugar, la proyección terapéutica de estos compuestos en el dolor. Este estudio se llevó a cabo utilizando la técnica de registro electrofisiológico de UMAs y técnicas comportamentales. Con ellas observamos que el NCX-701 administrado por vía intravenosa fue más potente y más efectivo que el paracetamol en animales sin inflamación, y fue equipotente y equiefectivo en animales monoartríticos. En ambos casos tras la administración del NCX-701 se observó una inhibición del "wind-up" mientras que tras la administración de dosis equimolares de paracetamol no se observó ese efecto. En animales espinalizados los efectos del NCX-701 fueron similares. En ningún caso el efecto fue revertido por la administración de naloxona. En inflamación de tejidos blandos al administrarse por vía oral, el NCX-701 resultó más eficaz como agente anitinociceptivo que el paracetamol.