Contribución al estudio de la actividad antiagregante plaquetaria de cumarinas y compuestos relacionados

Resumen

Con la presente revisión, nos proponemos contribuir al estudio de algunos de los fármacos denominados venotónicos, empleados desde hace tiempo en terapéutica pero cuyo mecanismo de acción permanece aún sin dilucidar. Experiencias anteriores realizadas en nuestro departamento han puesto de manifiesto la capacidad de ciertos flavonoides y cumarinas para inhibir la agregación plaquetaria. Con el objeto de profundizar en el conocimiento de su mecanismo de acción, nos proponemos evaluar la posible implicación de cumarina, esculina, esculetina, antocianósidos, dobesilato y junglona sobre la agregación plaquetaria "in vitro" e "in vivo". Con el fin de buscar los mecanismos bioquímicos responsables de dicha actividad y tratar de establecer una relación estructura química-actividad farmacológica. En primer lugar se determina la capacidad antiagregante plaquetaria "in vitro" en muestras de sangre total y plasma enriquecido en plaquetas. A continuación se evalúa su actividad en un modelo experimental de trombosis estandarizada "in vivo". Por último, se valora la actividad COX-plaquetaria bien mediante la detección de metabolitos derivados de su actividad (MDA, TXB2) o por ensayos colorimétricos con el enzima puro recombinante. Todos los compuestos ensayados mostraron una capacidad inhibidora de la agregación plaquetaria, si bien ninguno, salvo esculetina, posee actividad sobre la COX en el interior de la plaqueta. Estos hechos ponen de manifiesto la existencia de otros mecanismos antiagregantes en el efecto observado.