Precondicionamiento adrenergico como método de protección miocardica papel de los subtipos de receptores alfa1 adrenergicos

Resumen

El Precondiconamiento Isquemico (P.I) puede ser definido como una adaptacion rapida en respuesta a un periodo breve de isquemia y repercusion, que da lugar a un retraso en la muerte celular durante una agresion isquemica prolongada posterior. Existen evidencias de la participacion de los receptores a1-adrenergicos en la fisiopatologia de este fenomeno. La aplicación clinica de este enfoque esta sin embargo aun por determinar, de ahí la importancia terapeutica que tiene la caracterizacion de los subtipos de receptores implicados, que posibilitaria el uso de farmacos altamente selectivos y por lo tanto con menos efectos derivados de su accion sobre otros receptores. HIPOTESIS:Nuestra hipotesis de trabajo es que en el miocito cardiaco de conejo existen dos subplobaciones de a1 adrenoceptores con actividad farmacologica y que unicamente el subtipo a1B esta implicado en el mecanismo de proteccion desencadenado por el Precondicionamiento Farmacológico a-adrenergico, en terminos de funcion sistodiastolica. MATERIAL Y METODO: Todas la fases del proyecto se realizaran sobre Corazon de Conejo aislado y perfundido con solucion Buffer de krebs oxigenada con Carbogeno (O2 95% + CO2 5%) en aparato de Langendorff. Sobre estos y en distintas fases se aplicaran distintos protocolos: 1º Fase de Isquemia- Repercusion, 2ª Fase de Precondicionamiento Isquemico, 3ª Fase de Precondicionamiento farmacologico con Fenilefrina y 4ª Fase de caracterizacion farmacologica de subtipos de receptores a1-adrenergicos mediante bloqueo selectivo con 5-Metil Urapidil y Cloro Etil Clonidina. RESULTADOS: Los resultados no muestran que la proteccion inducida por el estimulo a1-adrenergico se mantiene cuando bloqueamos los receptores a1A con recuperaciones de los parametros representativos de la funcion contractil (PLVI y +- dP/dt) cercanas al 85% del valor inicial y sin embargo queda abolida cuando el bloqueo se aplica a los receptores a1B (Recuperacion de dichos pa