Contribución del Interferón a la citopatogenicidad causada por el virus de la bursitis infecciosa (IBDV)

  1. Gaona Liliana Lilibeth, Cubas
Dirigida por:
  1. María Dolores Rodríguez Aguirre Director/a
  2. José Francisco Rodríguez Aguirre Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 27 de septiembre de 2017

Tribunal:
  1. José María Almendral del Río Presidente/a
  2. Urtzi Garaigorta Dios Secretario/a
  3. Estanislao Nistal Villán Vocal
  4. Susana Guerra García Vocal
  5. Carmen Rivas Vázquez Vocal

Tipo: Tesis

Resumen

El virus de la bursitis infecciosa (IBDV) pertenece a la familia Birnaviridae, la cual incluye virus desnudos cuyo genoma consiste en dos segmentos de RNA de doble cadena (dsRNA) que se encuentran dentro de una única cápsida icosaédrica. El genoma se encuentra en forma de complejos ribonucleoproteicos (RNPs), donde el dsRNA está envuelto por la proteína viral VP3 y unido de forma covalente a la polimerasa viral VP1. IBDV es el agente etiológico de una enfermedad inmunodepresora altamente contagiosa (IBD) que afecta a pollos domésticos juveniles (Gallus gallus). La enfermedad causada por IBDV o enfermedad de Gumboro conduce a una alta mortalidad de los animales infectados, y es responsable de grandes pérdidas económicas en la industria aviar a nivel mundial. Esta enfermedad se caracteriza por una pérdida masiva de linfocitos B inmaduros, causando la destrucción de la bolsa de Fabricio, que es el órgano linfoide principal en aves. Hasta el momento, se tiene un escaso conocimiento acerca de las bases moleculares de la patogenia causada por IBDV. No obstante, hay un creciente grupo de evidencias que apuntan a que una exacerbada respuesta inmune, caracterizada por una secreción desmesurada de citoquinas proinflamatorias, junto con la destrucción de los linfocitos B por apoptosis, son los principales factores que contribuyen a la gravedad de la enfermedad. En esta tesis doctoral se ha estudiado el papel de IFN tipo I y, en menor medida, el del IFN del tipo II, en la infección desencadenada por IBDV tanto en células humanas como en células de pollo. Mientras el pretratamiento con IFN confiere protección frente a la infección por IBDV, la adición de IFN a células previamente infectadas en estadios tempranos de la infección, conduce a una muerte celular masiva por apoptosis, predominantemente a través de la activación de la ruta extrínseca. El bloqueo de la expresión de PKR o TNF-α, o la inhibición del factor de transcripción NF-κB (NF-κB) lleva a una reducción drástica de la apoptosis desencadenada en células HeLa, indicando que estas son proteínas críticas en la respuesta apoptótica inducida por IBDV tras el tratamiento con IFN-α. Sin embargo, en las líneas celulares de pollo parece ser que PKR participa de manera parcial durante el desencadenamiento de apoptosis, y que ni TNF-α ni TRAIL son responsables a priori de ejecutar dicha muerte en estas células. Por otro lado, el silenciamiento de la expresión de MAVS indica que la inducción de IFNB que se produce en las células infectadas tras el tratamiento con IFN podría no ser crucial en la producción de apoptosis en el sistema in vitro, aunque puede tener importancia in vivo. Nuestros resultados indican que el dsRNA genómico de IBDV es el factor viral que contribuye a la inducción de apoptosis. Estos descubrimientos proporcionan nuevas evidencias acerca de los posibles mecanismos que conducen al desarrollo de la inmunosupresión y la patogenia en pollos infectados por IBDV.