Factores genéticos implicados en la modulación de la anticoagulación oral con acenocumarol

Resumen

INTRODUCCIÓN El acenocumarol es el principal anticoagulante oral utilizado en España y Latinoamérica mientras que en otros países se utiliza la warfarina. Existe una amplia variabilidad interindividual en la sensibilidad a estos fármacos. Se ha sugerido la importancia de factores genéticos en la sensibilidad a la warfarina pero no se conoce si los mismos tienen o no importancia en la sensibilidad al acenocumarol. OBJETIVOS Estudiar la influencia de las variantes genéticas de CYP2C9 (CYP2C9*2, CYP2C9*3,lle181Leu, Leu208Val y C-1189) y de otras variables (edad, sexo, consumo de fármacos) en la sensibilidad al acenocumarol en una población de sujetos anticoagulados. Identificar nuevas variantes genéticas de CYP2C9 y del propéptido del factor VII de la coagulación e investigar su influencia en la sensibilidad al acenocumarol. MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron 113 pacientes consecutivos en tratamiento con dosis estables de acenocumarol y con un grado similar de anticoagulación, y se agruparon según las dosis requerida; baja (n=43), intermedia (n=45) y alta (n=21). Se excluyeron cuatro pacientes por no reunir los criterios de inclusión. Se realizaron reacciones de PCR y digestión con enzimas de restricción para detectar las variantes genéticas. Se secuenciaron los nueve exónes de CYP2C9 y de las regiones intrónicas adyacentes y del propéptido del factor VII en un grupo seleccionado de pacientes para detectar nuevas variantes con posible importancia en la sensibilidad al tratamiento. RESULTADOS CYP2C9*3, CYP2C9*2 y la edad son factores independientes de riesgo de requerir una dosis baja de acenocumarol. La influencia de CYP2C9*3 en la sensibilidad al acenocumarol es muy mayor que la del CYP2C9*2. No se encontró ningun portador de las variantes lle181Leu ni Leu208Val. La variante C-1189 del promotor de CYP2C9 no se asocia con los requerimientos de acenocumarol ya que está en desequilibrio de ligamiento con C