H.A.C. por déficit de 21-hidroxilasa en la población española estudio clínico, hormonal y de genética molecular para formas clásicas, no clásicas y portadores

  1. Oliver Iguacel, Antonio
Dirigida por:
  1. Ricardo Gracia Bouthelier Director/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 19 de diciembre de 1994

Tribunal:
  1. Godofredo Diéguez Castrillo Presidente/a
  2. José Quero Jiménez Secretario/a
  3. Antonio Beláustegui Cueto Vocal
  4. Antonio Gómez Pau Vocal
  5. G. Jesus M. Sanosomi Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 50376 DIALNET

Resumen

SE REALIZA UN ESTUDIO EN 118 INDIVIDUOS PERTENECIENTES A 44 FAMILIAS. LA DISTRIBUCION DE ESTE GRUPO CORRESPONDE A 20 CASOS DE FORMAS CLASICAS DE HAC POR DEFICIT DE 21-OH, 24 CASOS DE HIPERANDROGENISMO, CON RESPUESTA DE LA 17-OH-P SUPERIOR A M + 3DS DE 30 CASOS CONTROLES Y 74 PADRES O HERMANOS DE LOS ENFERMOS ANTERIORES. EN CADA UNO DE ELLOS SE REALIZA: A) VALORACION CLINICA Y EVOLUTIVA, B) ESTUDIO HORMONAL CON MEDICION DE LA 17-OH-P, TESTOSTERONA, SDHEA, ACTH Y CORTISOL, ASI COMO UN TEST DE ESTIMULO CON ACTH, C) ESTUDIO DE GENETICA MOLECULAR, CON LA TECNICA DE SOUTHERN PARA DELECIONES Y CONVERSIONES GRANDES DEL GEN Y ESTUDIO DE PCR-ASO PARA MUTACIONES PUNTUALES, CON UN SCREENING DE 12 MUTACIONES DEL GEN CYP21B, QUE ES EL QUE CODIFICA A LA ENZIMA 21-HIDROXILASA. D) CORRELACION GENOTIPO-FENOTIPO, Y FINALMENTE E) UNA VALORACION ESTADISTICA DE TODOS LOS DATOS Y SU COMPARACION ENTRE ELLOS CON T DE STUDENT. ESTE ESTUDIO HA PERMITIDO OBTENER LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: 1.- DETECTAR EL 87% DE LAS MUTACIONES CLASICAS, DE LAS CUALES LA MAS FRECUENTE CORRESPONDE A LA MUTACION DE PROCESAMIENTO INTRON 2G. 2.- DENTRO DE LAS FORMAS NO CLASICAS SE HA DETECTADO EL 68% DE LAS MISMAS, CORRESPONDIENDO LA MAS FRECUENTE A LA VAL281LEU. 3.- DETERMINAR LA CIFRA DE 13,5 NG/ML DE LA 17-OH-P EN EL TEST DE ACTH COMO PARAMETRO QUE DIFERENCIA A LOS PORTADORES DE LAS FORMAS NO CLASICAS. 4.- LA ALTERACION GENOTIPICA, VA A DETERMINAR EL ABANICO CLINICA DE LA HAC, SEGUN LA FUNCIONABILIDAD DEL ENZIMA. 5.- SEPARAR DENTRO DE LOS HIPERANDROGENISMOS UN GRUPO CON CLINICA SIMILAR A LAS FORMAS NO CLASICAS Y CON RESPUESTA HORMONAL Y GENETICA IDENTICA A LOS PORTADORES, GRUPO QUE HEMOS DENOMINADO " HIPERANDROGENISMO SUPRARRENAL FUNCIONAL". 6.- LA CORRELACION GENOTIPO-FENOTIPO EN 20 CASOS (15 DE FORMAS CLASICAS Y 5 DE NO CLASICAS) CON LOS DOS ALELOS MUTADOS, FUE SIGNIFICATIVA.