Selección concentración-dependiente en la evolución de las beta-lactamasas tem de espectro extendido
- NEGRI PINARES M. CRISTINA
- Fernando Baquero Mochales Directeur/trice
- Jesús Blázquez Gómez Co-directeur/trice
Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid
Année de défendre: 1999
- José Prieto Prieto President
- Rafael Rotger Anglada Secrétaire
- José Luis Martínez Menéndez Rapporteur
- José Elías García Sánchez Rapporteur
- Carmen Torres Manrique Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
El presente Trabajo tiene por objeto el evaluar la posibilidad de que muy pequeñas diferencias en la sensibilidad a antibióticos, como las producidas por modificaciones de un sólo aminoácido en la estructura de una proteína (beta-lactamasa) implicada en la resistencia, puedan ser efectivamente seleccionadas por antibióticos. Para comprobar la hipótesis se han fabricado variantes monomutadas de las beta-lactamasas TEM-1 y TEM-12, que se han introducido en cepas isogénicas. Estas cepas, dotadas de marcadores neutros, se han sometido a ensayos de competición en cocultivos con concentraciones diferentes de antimicrobianos, y se han estimado las variaciones en la proporción de las subpoblaciones en distintas condiciones experimentales. Los resultados indican que la selección de muy pequeñas diferencias es posible a concentraciones muy determinadas (concentraciones selectivas), dando lugar a picos específicos de selección para cada variante molecular. Los datos obtenidos sugieren que la evolución de las beta-lactamasas clásicas hacia enzimas de espectro extendido se ha llevado a cabo de forma secuencial por la selección de variantes monomutadas en concentraciones muy bajas de cefalosporinas de la tercera generación. El modelo es aplicable a aspectos mas generales de la selección de proteínas mutantes en microorganismos.