Características bioquímicas, estructurales y funcionales del receptor para inmunoglobulina A en las células mensagiales

Resumen

El daño glomerular progresivo es la principal causa de insuficiencia renal y puede producirse como consecuencia del depósito en el glomerulo de componentes biológicamente activos como los inmunocomplejos. Dentro del glomerulo, el mesangio, formado por células mesangiales y matriz extracelular, ocupa una posición central en la estructura y participa en su funcionalidad. Estudios previos han demostrado que las células mesangiales poseen un receptor específico para igg y estudios en nuestro laboratorio han mostrado que la interacción entre las células mesangiales y los inmunocomplejos de iga induce la liberación de mediadores, pero hasta el momento no se han determinado las características bioquímicas, moleculares y funcionales de los posibles receptores para iga en estas células. Los resultados que se exponen en esta tesis doctoral demuestran que en la célula mesangial existe un receptor específico para iga, capaz de unir con alta afinidad esta inmunoglobulina a través de la región fc. Este receptor puede ser incluido en la familia de los receptores fc alfa, pues presenta ciertas analogías con los receptores fc alfa descritos en otros tipos de células. Los carbohidratos contenidos en la estructura de la iga participan de forma muy importante en dicha interacción. Demostramos además algunos aspectos funcionales que ocurren después de la ocupación de los receptores de la membrana celular por la iga, como los fenómenos de endocitosis y degradación de la iga, y la activación de los procesos de transducción de la señal (incremento del calcio intracelular), proliferación mesangial y liberación de citocinas (factor de necrosis tumoral e interleucina 6). Con este trabajo se aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos patogénicos que provocan daño tisular en algunas enfermedades, como la nefropatía iga, una de las glomerulonefritis más comunes en el mundo, caracterizada por el depósito de inmunocomplejos de iga en el mesangio. La interacción de estos inmunocomplejos con las células mesangiales provoca su activación y la consiguiente liberación de mediadores proinflamatorios, participando así activamente en la progresión del daño glomerular