Expresión de receptores hormonales, factores de crecimiento y oncogenes en cancer de mama en humanos

Zusammenfassung

La regulación del crecimiento en el cáncer de mama humano tiene especial importancia en la aparición y posterior mantenimiento del fenotipo maligno. Los estrógenos ejercen sus acciones mitogenicas a través de su interacción con receptores nucleares localizados en las células neoplásicas. Además de factores hormonales, ha sido descrita la influencia de factores de crecimiento polipeptidicos que actúan a través de receptores de la superficie celular como mediadores de la respuesta hormonal. Algunos de estos factores y sus receptores son homólogos estructurales de los productos de ciertos oncogenes. La secreción autocrina de factores de crecimiento podría explicar la transición a un fenotipo hormono-independiente característico de la progresión tumoral en cáncer de mama. El objetivo fundamental de esta tesis es el estudio de la implicación de todos estos factores en la progresión tumoral y perdida de sensibilidad hormonal en biopsias de carcinomas humanos. Nuestros resultados son concluyentes de la implicación de los receptores hormonales en la diferenciación celular. La perdida de sensibilidad hormonal y transición hacia un estado de crecimiento autónomo no esta mediada por la expresión constitutiva de factores de crecimiento autocrinos, pero parece estar relacionada con la sobreexpresion de los productos codificados por oncogenes con actividad tirosin-quinasa.