Isquemia mesentérica experimental en conejosestudio de la peroxidación lipídica y acción de la superoxido-dismutasa

Résumé

En esta tesis se estudia en un modelo experimental en conejos Nueva Zelanda, la isquemia aguda de la arteria mesentérica craneal(AMC), valorando en primer lugar la supervivencia a distintos tiempos de isquemia(15,30,60 y 120 minutos), par posteriormente valorar la eficacia terapéutica de la superóxido-dismutasa(SOD) sobre la mortalidad en animales sometidos a 60 minutos de isquemia+60 minutos de reperfusión, así como cuantificar mediante el test del acido tiobarbitúrico(TBA), la peroxidación lipídica producida por los radicales libres del oxígeno (RLO), durante la fase de reperfusión, tanto en las series animales tratadas con SOD, como en las tratadas con placebo(solución salina fisiológica). Se emplearon 155 animales distribuidos en 11 series: 5 series de 20 conejos para el estudio de supervivencia, 2 series de 10 para el ensayo clínico de supervivencia con SOD y 3 series de 5,15 y 15 animales respectivamente, para el estudio de la peroxidación lipídica. Todos ellos fueron anestesiados con Ketamina y xilacina por vía endonasal, manteniendo la anestesia con isofluorano, oxígeno y protóxido de nitrógeno. La isquemia mesentérica se provocó por oclusión directa de la AMC, previa laparotomía, dirección y aislamiento por medio de un microclamp atraumático. La isquemia y posterior repermeabilización (I/R) de la AMC, provocaron unas tasas de mortalidad significativas y directamente proporcionales al tiempo de isquemia. El proceso cursó de forma aguda, produciéndose las muertes de los animales afectados, predominantemente durante las primeras 24 horas, disminuyendo drásticamente a las 48 y siendo esporádicas a partir del 2º dia. La prueba del TBA,demostró elevados niveles de MDA, indicadores de peroxidación lipídica en los animales tratados con placebo, disminuyendo este MDA hasta niveles indectectables en animales tratados con SOD. La utilización de SOD, provocó un ligero incremento-aunque no significativo-de la supervivencia, tras 1 hora de isquemia seguida de 1 hora de reperfusión. La I/R de la AMC provocó alteraciones histopatológicas en el intestino delgado, así como lesiones multiorgánicas a distancia de intensidad proporcional al tiempo de isquemia. En intestino delgado, las lesiones variaron desde un ligero desarrollo del espacio subepitelial de Gruenhagen hasta necrosis y perdida de substancia en las capas musculares, con pérdida de la totalidad de la mucosa.