Modulación farmacológica de factores implicados en la formación y desestabilización de la lesión aterosclerótica experimental
- Hernández Presa, Miguel Angel
- Jesús Egido de los Ríos Director
- José Tuñón Fernández Director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Year of defence: 1998
- M. Asuncion Bosch Novela Chair
- José Antonio Gutiérrez Fuentes Secretary
- Raffaella Pagani Balletti Committee member
- Manuel Oya Otero Committee member
- Fernando Vivanco Martínez Committee member
Type: Thesis
Abstract
Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte de nuestra sociedad. La formación y progresión de la placa aterosclerotica es un proceso en el que intervienen un gran numero de genes inflamatorios y que puede conducir a su rotura con la subsiguiente formación de un trombo, originando este los eventos isquémicos mas graves. En esta tesis se muestran algunos de los factores que están implicados en la formación y desestabilización de la lesión ateromatosa como el MCP-I, IL-8, PDGF-B, TNF, IL-I, colágeno I. También analizamos la actividad del factor nuclear kappa B implicado en la regulación de algunos de los factores anteriormente mencionados, en un modelo de arteriosclerosis experimental en conejo. Hemos utilizado dos fármacos distintos que bloquean dos rutas muy distintas; por un lado la ruta de formación de la angiotensina, donde utilizamos un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (eca) y analizamos su contribución a esta patología. Por otro lado bloqueamos la principal enzima implicada en la ruta de biosíntesis del colesterol, la HMG-COA reductasa, comprobando la influencia de los altos niveles de lípidos sobre la expresion de genes pro-inflamatorios. Los resultados mostrados en esta tesis ayudarían a explicar algunos de los efectos beneficiosos de los inhibidores de la eca y de la HMG-COA reductasa encontrados en muchos ensayos clínicos, al contribuir a la estabilización de la placa aterosclerotica